Carcinoma epatocellulare, Fda approva pembrolizumab per i casi pił gravi

MSD ha reso noto che pembrolizumab ha ricevuto un'approvazione accelerata dall'Fda per il trattamento del carcinoma epatocellulare (HCC) avanzato in pazienti che in precedenza avevano ricevuto il sorafenib. Il produttore del farmaco ha spiegato che l'approvazione accelerata si basa sui dati relativi al tasso di risposta del tumore e alla durata della risposta.

MSD ha reso noto che pembrolizumab ha ricevuto un'approvazione accelerata dall'Fda per il trattamento del carcinoma epatocellulare (HCC) avanzato in pazienti che in precedenza avevano ricevuto il sorafenib. Il produttore del farmaco ha spiegato che l'approvazione accelerata si basa sui dati relativi al tasso di risposta del tumore e alla durata della risposta. Nel mese di luglio, l’Fda aveva concesso una revisione prioritaria alla richiesta di approvazione di pembrolizumab per questa indicazione depositata da MSD.

L'approvazione è stata supportata dai dati dello studio KEYNOTE-224 uno studio condotto su 104 pazienti con HCC la cui malattia era progredita durante o dopo il trattamento con sorafenib o che erano intolleranti al sorafenib. I risultati dello studio a braccio singolo hanno rivelato che l’impiego di pembrolizumab era associato a un tasso di risposta globale del 17% (1% risposta completa e 16% risposta parziale), mentre tra i pazienti che hanno risposto al farmaco immunologico, l'89% e il 56% avevano avuto una durata di risposta di almeno 6 mesi e 12 mesi, rispettivamente.

Inoltre, il 44% dei pazienti ha raggiunto una malattia stabile, come riportato all'inizio all’ultima edizione dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO), e come pubblicato su Lancet Oncology da Zhu e colleghi.

La maggior parte dei pazienti (73%) ha sperimentato eventi avversi correlati al trattamento (EA), con il 15% considerato grave. Gli EAS di grado 3 correlati al trattamento si sono verificati nel 24% dei pazienti, di cui un aumento della concentrazione di aspartato aminotransferasi (7%) e alanina aminotransferasi (4%), e la fatigue (4%) erano i più comuni. L'iperbilirubinemia di grado 4 in un paziente e un decesso per esofagite ulcerosa in un altro sono state attribuite al pembrolizumab.

Il gruppo di Zhu ha osservato che i risultati erano coerenti tra i sottogruppi con fattori di rischio associati a prognosi peggiore dell'HCC: quelli con infezioni virali da epatite B (21% dei pazienti) o C (25% dei pazienti), e pazienti intolleranti al sorafenib o quelli la cui malattia progrediva con l'inibitore della tirosina chinasi.

I pazienti idonei per lo studio avevano confermato patologicamente l'HCC, una funzione d'organo adeguata, e tutti i pazienti avevano un ECOG performance status 0-1 ed erano in classe A del Child-Pugh. Pembrolizumab è stato dosato a 200 mg per via endovenosa ogni 3 settimane fino alla progressione della malattia o tossicità inaccettabile per un massimo di 2 anni.

Pembrolizumab è ora il secondo inibitore di PD-1 approvato per l'HCC nel setting post-sorafenib, dopo l'approvazione dello scorso anno del nivolumab sulla base dei risultati di CheckMate 040. Solo il 30% dei pazienti in CheckMate 040 era stato trattato con sorafenib, mentre nello studio attuale tutti i pazienti avevano ricevuto sorafenib ad un certo punto della loro cura.

"Riteniamo che i risultati dello studio KEYNOTE-244 siano convincenti e convalidano i precedenti risultati di CheckMate 040 con nivolumab in un contesto simile", hanno scritto Nicola Personeni e Lorenza Rimassa entrambi del Centro Humanitas di Milano, in un commento che ha accompagnato lo studio.

"Dopo 10 anni di risultati deludenti, l'immunoterapia è pronta a diventare un'opzione di trattamento comune per il carcinoma epatocellulare, in attesa dei risultati di due studi in corso con pembrolizumab contro placebo", hanno scritto, aggiungendo che questi due studi - KEYNOTE-240 e KEYNOTE-394 - "sono ansiosamente attesi per determinare pienamente il beneficio che il pembrolizumab potrebbe produrre in un ambiente di seconda linea".

Pembrolizumab aveva ottenuto l'approvazione accelerata dall’Fda nel 2014 per il trattamento del melanoma avanzato o non resecabile, segnando la prima autorizzazione di un inibitore PD-1 negli Stati Uniti. Da allora la terapia è stata approvata per una serie di altre indicazioni, da ultimo ottenendo l'autorizzazione per l'uso in combinazione con la chemioterapia per il trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule squamose metastatiche.