Dolore da endometriosi: Fda approva elagolix

Con procedura accelerata, l'Fda ha approvato elagolix, in oltre un decennio la prima nuova opzione terapeutica per il trattamento del dolore associato all'endometriosi.
Il farmaco, elagolix - che verrą commercializzato con il marchio Orilissa - č prodotto da AbbVie in collaborazione con Neurocrine Biosciences, e viene assunto come pillola quotidiana.

Con procedura accelerata, l’Fda ha approvato elagolix, in oltre un decennio la prima nuova opzione terapeutica per il trattamento del dolore associato all'endometriosi.
Il farmaco, elagolix – che verrà commercializzato con il marchio Orilissa - è prodotto da AbbVie in collaborazione con Neurocrine Biosciences, e viene assunto come pillola quotidiana.

La durata d'impiego raccomandata per il farmaco è di 24 mesi per i 150 mg di dose una volta al giorno e di 6 mesi per i 200 mg di dose due volte al giorno, poiché può causare una diminuzione dose-dipendente della densità minerale ossea (BMD).  La perdita di BMD è maggiore con l'aumentare della durata d'uso e potrebbe non essere completamente reversibile dopo l'interruzione del trattamento. Per le donne con compromissione epatica moderata, il dosaggio raccomandato è di 150 mg una volta al giorno per un massimo di sei mesi. Si consiglia di assumere il farmaco ogni giorno, più o meno alla stessa ora, con o senza cibo. Costerà 844,87 dollari al mese.

Elagolix è un antagonista orale del GnRH, l’ormone di rilascio delle gonadotropine, ed è stato approvato per il trattamento del dolore moderato-grave da endometriosi. Questa patologia colpisce una donna su dieci in età riproduttiva ed è associata a sintomi dolorosi che possono essere anche molto debilitanti.

In due studi clinici di Fase 3 che hanno coinvolto quasi 1700 pazienti, elagolix ha dimostrato una superiorità rispetto al placebo nella riduzione di tre tipi di dolore associato all'endometriosi: dolore pelvico giornaliero mestruale, dolore pelvico non mestruale e rapporti dolorosi.

Si stima che 4-10 milioni di donne negli Stati Uniti vivano con endometriosi, una condizione in cui i tessuti dell'utero cresce al di fuori dell'utero stesso, portando a cisti, sanguinamento e cicatrici. In tutto il mondo, l'Endometriosis Foundation of America stima che la condizione colpisca 200 milioni di donne.

Finora l'endometriosi è stata curata con farmaci che alterano il sistema ormonale, tra cui il controllo delle nascite, e la chirurgia per rimuovere il tessuto.
Il dolore associato all'endometriosi è spesso gestito con farmaci come i contraccettivi orali, i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), gli oppiacei e le terapie ormonali, che possono funzionare per alcune donne. Nei casi più gravi, si ricorre agli interventi chirurgici (ad esempio laparotomia, laparoscopia o isterectomia) che però possono non essere curativi per tutti gli individui.

L'endometriosi può essere una condizione dolorosa, ma il dolore può spesso essere mal interpretato come crampi che intercorrono in periodi altrimenti regolari. Ciò può significare che la diagnosi della condizione può richiedere anche 10 anni dopo che i sintomi iniziano a manifestarsi.

Il trattamento dell'endometriosi comporta il cambiamento dei livelli ormonali nel corpo, ed eventi come la gravidanza e la menopausa possono portare sollievo. Dal punto di vista dei farmaci, ci sono stati alcuni modi per imitare questo, tra cui l'uso di leuprolide, un soppressore ormonale che viene iniettato, e contraccettivi. Ma questi trattamenti possono avere importanti effetti collaterali, tra cui la perdita di densità ossea e le vampate di calore.

Una nuova gamma di trattamenti
Orilissa, presa come pillola, agisce alterando i livelli ormonali nell'endometriosi femminile per ridurre il dolore associato alle condizioni.

"Si tratta di un farmaco che sopprime delicatamente gli estrogeni" dice Dr. Sanjay Agarwal, professore e direttore dei servizi di fertilità presso il Dipartimento di Medicina Riproduttiva di UC San Diego, che è stato un ricercatore sullo studio Orilissa. "L'obiettivo è quello di ridurre il dolore dell'endometriosi senza creare problemi eccessivi causati da bassi livelli di estrogeni". Questi effetti negativi includono la riduzione di densità ossea e le vampate di calore che sono effetti collaterali di altri trattamenti.

Altri trattamenti in arrivo
Elagolix è il primo di una nuova ondata di nuovi trattamenti in sviluppo sia per l'endometriosi e fibromi uterini. Il farmaco di Myovant, la relugolix, agisce sopprimendo gli estrogeni a livelli bassi, e poi reintroducendo appena sufficiente in modo che non porti alla perdita di densità ossea. Gli studi statunitensi per Relugolix dovrebbero concludersi nel 2019, ma uno studio di fase 3 condotto in Giappone ha scoperto che il farmaco ha funzionato come la leuprolide, uno dei trattamenti attualmente disponibili per i fibromi uterini.

AbbVie sta anche eseguendo uno studio per valutare l’efficacia di elagolix nel trattamento dei fibromi uterini. Nel 2018, due dei suoi studi di fase 3 hanno avuto risultati positivi, riducendo il sanguinamento mestruale pesante nel 68,5% e nel 76% delle donne in studio con fibromi uterini, rispettivamente, a fronte di una riduzione dell'8,7% e del 10,1% nel gruppo placebo.

Allergan sta sviluppando Esmya, un farmaco che è in studio per l'uso nei fibromi uterini. Il farmaco funziona modulando il progesterone, un ormone chiave per le donne che si relazionano con l'utero. Allergan punta a un'eventuale approvazione entro agosto.

Un nuovo farmaco di Bayer, il vilaprisan, agisce modulando i livelli di progesterone per il trattamento dei fibromi uterini e dell'endometriosi. Nel luglio 2017 Bayer ha avviato uno studio di fase 3 sull'uso del vilaprisan nel trattamento dei fibromi uterini. Il trial dovrebbe durare tre anni.