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Hiv, per i casi più difficili Fda approva ibalizumab

Importante novità nella terapia delle forme più gravi di infezione da Hiv. L'fda ha approvato ibalizumab, il primo di una nuova classe di composti che hanno come target la proteina CD4. Sviluppato dalla piccola biotech Theratechnologies (che lo aveva acquisito da Genentech) sarà messo in commercio con il marchio Trogarzo.

Importante novità nella terapia delle forme più gravi di infezione da Hiv. L'fda ha approvato ibalizumab, il primo di una nuova classe di composti che hanno come target la proteina CD4. Sviluppato dalla piccola biotech Theratechnologies (che lo aveva acquisito da Genentech) sarà messo in commercio con il marchio Trogarzo.

Disponibile per via endovenosa, il farmaco biologico è indicato per gli adulti con infezione HIV multifarmaco-resistente che in precedenza non hanno risposto ad altri agenti.

«Sebbene la maggior parte dei pazienti affetti dall' HIV può essere trattata con successo utilizzando una combinazione di due o più farmaci antiretrovirali, una piccola percentuale di pazienti che in passato hanno assunto molti farmaci HIV  hanno un virus resistente a più farmaci, limitando le loro opzioni di trattamento e mettendoli ad alto rischio di complicazioni legate all' HIV e progressione alla morte ", ha dichiarato Jeff Murray, vicedirettore aggiunto della Divisione Prodotti antivirali del Centro per la valutazione e la ricerca dei farmaci dell’FDA. Trogarzo è il primo farmaco di una nuova classe di farmaci antiretrovirali che può fornire benefici significativi ai pazienti che hanno esaurito le possibilità di trattamento dell' HIV. Le nuove opzioni terapeutiche possono essere in grado di migliorare i loro risultati".

Come agisce il farmaco
Il farmaco è un anticorpo monoclonale non immunosoppressivo che lega il CD4 che si trova sulle cellule T, il recettore primario dell'HIV, e inibisce il processo di ingresso virale nella cellula.
È il primo anticorpo monoclonale per il trattamento dell' infezione da HIV a vincere l' approvazione della FDA, e il primo a colpire l' ingresso virale mediato da CD4. Ha una modalità d'azione completamente nuova, quindi la maggior parte dei pazienti dovrebbe rispondere quando lo usano con almeno un altro agente attivo. È diverso dall'inibitore d'ingresso maraviroc in quanto blocca il recettore CD4 sulle cellule T piuttosto che bloccare il co-recettore CCR5. Ciò significa che potrebbe essere efficace contro i virus che utilizzano il CCR5 o il co-recettore CXCR4. Si tratta di un anticorpo monoclonale geneticamente ingegnerizzato somministrato per via endovenosa ogni due settimane.

Promettente nei pazienti multiresistenti
Precedentemente noto come TNX-355, ibalizumab è in sviluppo da più di dieci anni.  Il farmaco agisce a livello di una proteina sulle cellule umane anziché attaccare direttamente l'HIV. Infatti sembra si leghi al recettore CD4 posto sulla superficie delle cellule T, impedendo il legame tra il virus e le proteine di superficie ed evitando così all’HIV di replicarsi all’interno della cellula ospite.

Lo studio di fase III ha arruolato 40 pazienti affetti da HIV con precedenti regimi antiretrovirali falliti; la maggior parte dei partecipanti (85%) erano uomini, l'età media era di 53 anni e convivevano da più di 20 anni con l'HIV. Un terzo dei pazienti era resistente a quattro o più classi di antiretrovirali e il 15% era resistente a tutte le classi.

Quasi la totalità dei pazienti, che hanno completato lo studio di fase III della durata di 24 settimane (TMB-301), ha proseguito il trattamento nello studio TMB-311 fino alla 48a settimana; durante l’intero periodo di trattamento gli autori hanno valutato l'efficacia e la sicurezza a lungo termine di ibalizumab in associazione a un regime di base ottimizzato.
I pazienti hanno ricevuto una dose di carico per via intravenosa di 2 g di ibalizumab seguita da dosi da 800 mg ogni 2 settimane per 24 settimane.

Un totale di 31 pazienti arruolati nello studio TMB-301 ha completato il periodo di trattamento di 24 settimane; di questi, 27 sono entrati nel prolungamento dello studioTMB-311. Il 59% di questi pazienti era altamente resistente a ≥3 di antiretrovirali, il 33% a ≥4 antiretrovirali e il 7% era resistente a tutti gli antiretrovirali provati.

Ibalizumab, in aggiunta al regime farmacologico ottimizzato, è stato ben tollerato da tutti i pazienti partecipanti allo studio. Dei 27 pazienti che hanno continuato la fase di estensione dello studio, 24 (89%) hanno completato il trial ricevendo l’anticorpo monoclonale fino alla 48a settimana mentre i 3 che hanno abbandonato la sperimentazione precocemente non lo hanno fatto per motivi legati al trattamento.

Dai dati ottenuti, i ricercatori hanno fatto sapere che non si sono verificati nuovi e inaspettati problemi relativi alla sicurezza tra la 24a e 48a settimana.

La potente soppressione della viremia osservata alla 24a settimana è stata prolungata fino 48a settimana. La riduzione della carica virale mediana dal basale era di 2,5 log10 sia alla 24a che alla 48a settimana. Il 59% dei pazienti (16 su 27) presentavano una carica virale media È stato anche osservato che il trattamento intravenoso è stato ben accolto dai pazienti determinando probabilmente una maggiore aderenza al trattamento.

“Tutti i pazienti con carica virale media < 50 cp/ml nella 24a settimana hanno mantenuto la soppressione virale anche dopo la 48a settimana” hanno tenuto a specificare gli autori concludendo che “visti i risultati ottenuti, possiamo definire ibalizumab efficace e sicuro a lungo termine, nei pazienti affetti da HIV e resistenti a molti farmaci antiretrovirali, ed offrono una valida opzione di trattamento a questa tipologia di pazienti”.

Comunicato Fda



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