Iperossaluria primaria di tipo 1, Alnylam presenta domanda di registrazione all'Fda per lumasiran

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Alnylam Pharmaceuticals ha annunciato di aver avviato con l'Fda una "rolling submission" per la sua New Drug Application (NDA) per lumasiran, un farmaco sperimentale che si basa sulla RNA interference terapeutica che mira alla glicolato ossidasi sviluppato per il trattamento dell'iperossaluria primaria di tipo 1 (PH1). 

Alnylam Pharmaceuticals ha annunciato di aver avviato con l’Fda una “rolling submission” per la sua New Drug Application (NDA) per lumasiran, un farmaco sperimentale che si basa sulla RNA interference terapeutica che mira alla glicolato ossidasi sviluppato per il trattamento dell'iperossaluria primaria di tipo 1 (PH1).

Una presentazione a rotazione (“rolling”) viene fatta a ondate. Le aziende presentano all’Fda le sezioni completate per la revisione, invece di aspettare che l'intero dossier sia completato. In questo modo i tempi di revisione si accorciano. E’ una modalità che l’Fda concede per i farmaci più innovativi che si rivolgono a patologie con alto bisogno terapeutico insoddisfatto.

In questo caso, Alnylam ha presentato all’Fda i componenti non clinici del dossier e prevede di presentare i restanti componenti all'inizio del 2020. Alnylam ha anche annunciato di aver ottenuto dalla Fda la designazione di malattia rara pediatrica per il lumasiran per il trattamento del PH1.

"Avendo recentemente annunciato risultati positivi nella topline dello studio ILLUMINATO-A Fase 3 di lumasiran, siamo ora lieti di avviare il nostro deposito NDA, una pietra miliare fondamentale per rendere questo importante farmaco disponibile ai pazienti il più rapidamente possibile. Non vediamo l'ora di lavorare con la Fda per far avanzare questo farmaco ai pazienti e prevediamo di ricevere l'approvazione alla fine del 2020, nell'ipotesi di una revisione normativa favorevole", ha detto Pritesh J. Gandhi, Vice Presidente e Direttore Generale del programma Lumasiran di Alnylam. "Inoltre, siamo lieti di aver ricevuto dalla Fda la designazione di malattia rara pediatrica per lumasiran, riconoscendo le gravi e pericolose manifestazioni del PH1 che colpiscono i pazienti pediatrici".

Lumasiran ha anche ricevuto sia negli Stati Uniti che nell'Unione Europea la designazione di farmaco orfano, una designazione per le terapie rivoluzionarie da parte della FDA e una designazione per i farmaci prioritari (PRIME) da parte dell'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA). Alnylam intende presentare all'Ema una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) all'inizio del 2020.

Informazioni su Lumasiran
Lumasiran è un farmaco sperimentale che si basa sulla tecnologia della RNA interference. Somministrata per via sottocutanea, mira all'idrossiacido ossidasi 1 (HAO1) ed è in sviluppo per il trattamento dell'iperossaluria primaria di tipo 1 (PH1).
HAO1 codifica la glicolato ossidasi (GO). Così, silenziando HAO1 ed esaurendo l'enzima GO, il lumasiran inibisce la produzione di ossalato, il metabolita che contribuisce direttamente alla fisiopatologia della PH1.

Lumasiran utilizza la tecnologia di Alnylam Enhanced Stabilization Chemistry (ESC)-GalNAc- che consente il dosaggio sottocutaneo con una maggiore potenza e durata e un ampio indice terapeutico.

Informazioni sull'iperossaluria primaria di tipo 1 (PH1)
La PH1 è una malattia ultra rara in cui l'eccessiva produzione di ossalato provoca la deposizione di cristalli di ossalato di calcio nei reni e nel tratto urinario e può portare alla formazione di calcoli renali dolorosi e ricorrenti e nefrocalcinosi. Il danno renale è causato da una combinazione di tossicità tubulare da ossalato, deposito di ossalato di calcio nei reni e ostruzione urinaria da calcoli di ossalato di calcio. La funzione renale compromessa aggrava la malattia, poiché l'eccesso di ossalato non può più essere efficacemente espulso, con conseguente accumulo e cristallizzazione nelle ossa, negli occhi, nella pelle e nel cuore, portando a gravi malattie e morte.

Le attuali opzioni terapeutiche sono molto limitate e comprendono la frequente dialisi renale o il trapianto combinato di fegato e reni, una procedura con elevata morbilità che è limitata a causa della disponibilità di organi. Sebbene una minoranza di pazienti risponda alla terapia con vitamina B6, non esistono terapie farmaceutiche approvate per il PH1.