Con 11 voti favorevoli e nessuno contrario, gli esperti del Cardiovascular and Renal Drugs Advisory Committee del’Fda hannpo dato parere positivo all’apprpovazione del farmaco riociguat per l’ipertensione arteriosa Polmonare (PAH) e per l’ipertensione polmonare cronica tromboembolica inoperabile (CTEPH).  

Se il parere positivo sarà poi confermato dall'Fda, il farmaco sarà commercializzato da Bayer HealthCare con il marchio Adempas.    

Gli esperti dell’Fda hanno raccomandato che il farmaco venga approvato a dosi inferiori alla dose massima proposta da Bayer (2,5 milligrammi tre volte al giorno). Essi hanno sostenuto che una dose iniziale di 0,5 mg e la dose massima di 1,5 mg tre volte al giorno potrebbe conferire lo stesso beneficio, come la dose più alta proposta da Bayer, con un ridotto rischio di effetti collaterali, in particolare ipotensione.

Il dossier registrativo è supportato dai dati di due studi di fase III denominati CHEST-1 E PATENT-1.

Pubblicato pochi giorni fa sul NEJM, lo studio PATENT-1 (Pulmonary Arterial Hypertension sGC-Stimulator Trial) è stato condotto in pazienti con ipertensione polmonare arteriosa. Riociguat ha raggiunto l’end point principale dimostrando un’efficacia misurata con il test del cammino di sei minuti (6MWT).   

Si tratta di uno studio multicentrico internazionale che ha arruolato 455 pazienti provenienti da centri di 32 Paesi. In Italia hanno partecipato i centri di Bologna, Pavia, Roma, Trieste, Milano, Orbassano.
Nel corso dello studio la dose del farmaco veniva progressivamente aumentata da 0,5 mg fino a 1-2,5 mg. tre volte al giorno.

Lo studio CHEST-1, pubblicato anch'esso sul NEJM,  ha arruolato pazienti con CTEPH inoperabile e pazienti con  malattia persistente anche dopo la procedura di endoarterectomia polmonare. I pazienti trattati con riociguat dopo 16 settimane di terapia, rispetto al placebo, hanno evidenziato un miglioramento statisticamente significativo del test del cammino in 6 minuti (p<0.0001).

Riociguat
Identificato e sviluppato dalla ricerca Bayer, riociguat (BAY 63-2521è un farmaco orale che rappresenta un nuovo approccio per la cura dell'ipertensione polmonare  tromboembolica cronica (CTEPH) e dell’ipertensione arteriosa polmonare (PAH), due forme di PH potenzialmente fatali. Riociguat è il primo farmaco di una nuova classe terapeutica chiamata “stimolatori della guanilato ciclasi solubile (SGC)”. Il farmaco agisce sulla stessa via di segnalazione dell'ossido nitrico (NO), sostanza vasodilatante del corpo stesso. L’ NO rilassa la muscolatura delle pareti dei vasi sanguigni, riduce la pressione arteriosa polmonare e riduce il carico del cuore modulando l'attività dell'enzima SGC.

Riociguat ha un duplice meccanismo d'azione. Agisce sensibilizzando la guanilato ciclasi solubile all’ossido nitrico, vasodilatatore naturale, e nello stesso tempo stimola direttamente la guanilato ciclasi solubile, indipendentemente dalla presenza o meno di ossido nitrico. Questo secondo meccanismo potrebbe essere importante in quanto i paziento con PH sono caratterizzati da ridotti livelli di NO nella circolazione polmonare. Riociguat ha il potenziale per superare i limiti delle terapie attualmente approvate per la PAH e per essere efficace in forme di PH in cui non esiste alcuna opzione terapeutica approvata, come la CTEPH e la PH-ILD.

Ipertensione Arteriosa Polmonare
L'Ipertensione Arteriosa Polmonare (IAP) è una malattia rara, mortale e fortemente debilitante, che a livello mondiale  interessa circa 2,5 milioni di persone di cui 3mila nel nostro paese, soprattutto donne, ma nei soggetti dei sesso maschile la patologia si presenta ancora più grave. Deriva da un costante restringimento nei vasi sanguigni che portano il sangue ai polmoni, che provoca una progressiva condizione di alta resistenza vascolare e quindi un aumento patologico e prolungato della pressione che, col tempo, porta il cuore a perdere  la sua capacità di pompare il sangue necessario ai polmoni.

Per i pazienti diventa sempre più difficile eseguire le normali attività di tutti i giorni come lavarsi, vestirsi, camminare per un periodo anche breve di tempo e fare le scale: rappresentano uno sforzo fisico che non riescono ad affrontare.  La malattia influisce fortemente sulla vita delle persone: la stanchezza e la sensazione d'affanno che l'accompagnano possono compromettere fortemente lo svolgimento di una vita quotidiana normale. Si tratta di una condizione molto grave: la sopravvivenza, in assenza di trattamento, è di pochi anni.

Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (Oms), le categorie di ipertensione polmonare sono cinque: ipertensione polmonare tromboembolica cronica, ipertensione arteriosa polmonare, ipertensione polmonare con malattia ventricolare sinistra e ipertensione polmonare con pneumopatia e/o ipossiemia che comprende ipertensione polmonare con malattia polmonare cronica ostruttiva e ipertensione polmonare con malattia polmonare interstiziale.

Ipertensione polmonare cronica tromboembolica inoperabile (CTEPH)
CTEPH è una malattia mortale in cui l’occlusione tromboembolica (coagulo di sangue) dei vasi polmonari  porta gradualmente ad un aumento della pressione nelle arterie polmonari.   Il trattamento standard raccomandato è una procedura chirurgica conosciuta come endoarterectomia polmonare,2 ma si stima che solo un quarto di tutti i pazienti nel mondo venga sottoposto a una valutazione chirurgica. Inoltre, CTEPH è inoperabile in, si stima, 20-40 per cento  dei pazienti, e in alcuni casi la malattia persiste o si ripresenta dopo l’intervento chirurgico. 2  Ad ora non esiste terapia farmacologica approvata per il trattamento di CTEPH e quindi c’è un bisogno medico insoddisfatto per i pazienti che si non possono sottoporsi all’intervento chirurgico o che presentano ipertensione polmonare persistente o ricorrente dopo l’intervento.