La Food and Drug Administration ha concesso l'approvazione accelerata per pembrolizumab, (MK-3475), un anticorpo monoclonale anti-PD-L1 che potrà essere utilizzato per il trattamento di pazienti con melanoma avanzato non resecabile o che non risponde più ad altri farmaci.

Si tratta del primo farmaco della nuova classe degli inibitori del check point immunitario a ricevere l’approvazione dell’agenzia regolatoria americana. Sviluppato da MSD, sarà messo in commercio con il marchio Keytruda.

Per ora l’uso del farmaco è molto circoscritto. Pembrolizuab ha ricevuto l’indicazione per l’impiego in seconda linea dopo la terapia con ipilimumab. Nei pazienti con melanoma il cui tumore esprime una mutazione genetica nota BRAF V600, pembrolizumab potrà essere utilizzato dopo la terapia con ipilimumab e un inibitore di BRAF.

La terapia con pembrolizumab è stata sviluppata per ripristinare la naturale capacità del sistema immunitario di riconoscere e colpire le cellule tumorali mediante il blocco selettivo del legame del recettore PD-1 con i suoi ligandi (PD-L1 e PD-L2). Pembrolizumab è un anticorpo che attacca il checkpoint immunitario PD-1/PD-L1, utilizzato da molti tumori per respingere gli attacchi da parte delle cellule T killer.

In condizioni normali, le cellule tumorali mutate sarebbero attaccate dal sistema immunitario, che le riconoscerebbe come estranee all'organismo. L'espressione della proteina PD-L1 (ligando della proteina PD-1) sulla superficie delle cellule tumorali consente ai tumori di sfuggire all’identificazione e al successivo attacco del sistema immunitario, e quindi di continuare a crescere e proliferare.

In particolare, all’avvicinarsi di una cellula T killer, PD-L1 si lega a una proteina che funge da recettore (PD-1) presente sulla superficie delle cellule immunitarie, inibendo l’attività della cellula T. Pembrolizumab blocca PD-L1, impedendogli di legarsi a PD-1 e mantenendo le cellule T killer attive.

"Pembrolizumab è il sesto nuovo trattamento del melanoma approvato dal 2011, a seguito dei progressi promettenti nella ricerca melanoma", ha detto Richard Pazdur, MD, direttore dell'Ufficio di Ematologia e Oncologia Prodotti nel Centro della FDA per la valutazione deli farmaci e della Ricerca. "Molti di questi trattamenti hanno diversi meccanismi d'azione e portare nuove opzioni per i pazienti con melanoma."

Le cinque precedenti approvazioni FDA per il melanoma includono: ipilimumab (2011), peginterferone alfa-2b (2011), vemurafenib (2011), dabrafenib (2013), e trametinib (2013).

L'efficacia di pembrolizumab è stata confermata alla sperimentazione clinica che ha arruolato 173 partecipanti con melanoma avanzato la cui malattia è progredita dopo il trattamento preliminare. Tutti i partecipanti sono stati trattati con pembrolizumab, sia alla dose raccomandata di 2 milligrammi per chilogrammo (mg / kg) o ad una dose maggiore di 10 mg / kg. Nella metà dei partecipanti che hanno ricevuto pembrolizumab alla dose raccomandata di 2 mg / kg, circa il 24 per cento aveva visto il loro tumori ridursi. Questo effetto è durato almeno 1,4-8,5 mesi ed è continuato al di là di questo periodo, nella maggior parte dei pazienti. Una percentuale simile di pazienti che hanno avuto il loro tumore ridursi a 10 mg / kg dose.

Gli effetti indesiderati più comuni di pembrolizumab sono stati affaticamento, tosse, nausea, prurito (prurito), eruzione cutanea, diminuzione dell'appetito, costipazione, dolore alle articolazioni (artralgia) e diarrea. Keytruda ha anche il potenziale di gravi effetti collaterali immuno-mediate. Nei 411 partecipanti con melanoma avanzato, si sono verificati rari gravi effetti collaterali immuno-mediati che coinvolgono organi sani, inclusi i polmoni, colon, ghiandole che producono ormoni e fegato.

Pembrolizumab è attualmente in fase avanzata di sperimentazione in diversi trial clinici per il trattamento, in monoterapia e in combinazione, di oltre 30 tipi di tumori differenti, tra cui il tumore della vescica, del colon-retto, della testa e del collo, il melanoma, il carcinoma polmonare non a piccole cellule, il carcinoma mammario triplo negativo e le neoplasie ematologiche.

Entro la fine del 2014 il programma di sviluppo di pembrolizumab comprenderà più di 24 studi clinici con circa 6.000 pazienti arruolati in quasi 300 centri clinici in tutto il mondo.

Lo scorso mese di maggio, la Food and Drug Administration (FDA) aveva designato pembrolizumab come “Breakthrough Therapy”, ovvero una terapia fortemente innovativa, per il melanoma in stadio avanzato, con lo scopo di velocizzare la fase di sviluppo e revisione.

Secondo il National Cancer Institute, si stima che quest'anno 76.100 americani riceveranno una diagnosi di melanoma e 9.710 moriranno per questa malattia.

Comunicato Fda