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Mieloma multiplo, elotuzumab in prima linea aggiunto a lenalidomide e desametasone non migliora la PFS

La combinazione di elotuzumab pił lenalidomide  e desametasone  non ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto al lenalidomide e a desametasone nei pazienti con diagnosi recente di mieloma multiplo non ammissibili al trapianto. La tripletta non ha raggiunto l'end point primario dello studio di fase III ELOQUENT-1 (NCT01335399). 

La combinazione di elotuzumab più lenalidomide  e desametasone  non ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto al lenalidomide e a desametasone nei pazienti con diagnosi recente di mieloma multiplo non ammissibili al trapianto. La tripletta non ha raggiunto l’end point primario dello studio di fase III ELOQUENT-1 (NCT01335399).

Lo ha reso noto Bristol Myers Squibb in un comunicato stampa. I dati dello studio saranno presentati in un futuro incontro medico.

"Il mieloma multiplo è una malattia aggressiva caratterizzata da recidive e dalla probabilità di essere refrattario a diverse terapie", ha dichiarato il ricercatore Meletios A. Dimopoulos, professore e presidente del Dipartimento di Clinical Therapeutics alla Kapodistrian University of Athens School of Medicine. "Anche se la combinazione di elotuzumab, lenalidomide e desametasone non è stata in grado di mostrare un beneficio nei pazienti con mieloma multiplo appena diagnosticato in questo momento, rimane un'opzione di trattamento importante nell'ambiente recidivante/refrattario".

Gli end point secondari dello studio includevano il tasso di risposta oggettiva (ORR) e la sopravvivenza globale (OS).

Lo studio, un trial randomizzato in aperto comprendeva circa 750 pazienti. Nel braccio di comparazione, i pazienti hanno ricevuto lenalidomide per via orale, 25 mg, nei giorni da 1 a 21 e desametasone orale, 40 mg, nei giorni 1, 8, 15 e 22, in cicli di 28 giorni.

Nel braccio sperimentale, elotuzumab è stato somministrato a 10 mg / kg per via endovenosa nei giorni 1, 8, 15, e 22 dei primi 2 cicli seguiti dai giorni 1 e 15 dei cicli da 3 a 18 e 20 mg / kg il giorno 1 del ciclo 19 e oltre. Desametasone è stato somministrato a 8 mg per via endovenosa e 28 mg per via orale quando somministrato con elotuzumab.

Per essere idonei all'arruolamento in ELOQUENT-1, i pazienti non avrebbero potuto ricevere alcuna terapia anti-mieloma sistemica preventiva, dovevano avere una malattia misurabile e non potevano essere candidati alla terapia ad alte dosi più il trapianto di cellule staminali (SCT) a causa dell'età (≥65 anni) o di comorbidità. Lo studio ha escluso i pazienti con mieloma non secretorio, oligo-segreto o a catena luminosa libera solo mieloma; mieloma multiplo fuso; Gammopatia monoclonale di significato indeterminato; leucemia plasmacellulare attiva; e virus noto di immunodeficienza, infezione o epatite attiva A, B o C.

"Anche se siamo delusi dal fatto che lo studio ELOQUENT-1 non abbia raggiunto il suo end point primario in questi pazienti non trattati in precedenza e non ammissibili al trapianto, la combinazione dei tre farmaci rimane un trattamento standard per i pazienti con mieloma multiplo recidivante/refrattario, fornendo il potenziale per una migliore sopravvivenza in questa popolazione di pazienti che hanno bisogno di ulteriori opzioni di trattamento", ha detto Noah Berkowitz, senior vice president, Global Clinical Development, Hematology, Bristol Myers Squibb.

Anche se ELOQUENT-1 non ha mostrato vantaggi in termini di PFS, uno studio di fase III (ELOQUENT-2, NCT01239797), ha soddisfatto i suoi end point di efficacia primaria di PFS, ORR, e il suo end point secondario di OS, secondo i dati pubblicati su Cancer nel 2018.

Sulla base di ELOQUENT-2, era stato lanciato un altro studio di fase III, e i risultati della qualità della vita sono stati annunciati al meeting annuale 2019 dell'American Society of Hematology (ASH).

In ELOQUENT-3, lenalidomide è stato sostituito da pomalidomide e il regime non ha compromesso la qualità della vita dei soggetti dello studio. Il regime triplo dello studio ELOQUENT-3 è stato approvato dalla Fda nel novembre 2018 per l'uso in ambiente recidivante/refrattario per i pazienti che hanno ricevuto 2 o più terapie precedenti, tra cui il lenalidomide e un inibitore del proteasoma.

Le differenze nei risultati di questi 3 studi suggeriscono che la combinazione di un anticorpo monoclonale, della chemioterapia e di un corticosteroide serva meglio nel setting recidivante/refrattario rispetto al setting non trattato precedentemente diagnosticato per i pazienti con mieloma multiplo.

 
Bibliografia
1. Bristol Myers Squibb Reports Primary results of ELOQUENT-1 study evaluating empliciti (elotuzumab) plus revlimid (lenalidomide) and dexamethasone in patients with newly diagnosed, untreated multiple myeloma [news release]. Princeton, NJ: Bristol Myers Squibb; March 9, 2020. https://bit.ly/2Q2DPdr. Accessed March 10, 2020.
2. Dimopoulos MA, KLonial S, Betts KA, et al. Elotuzumab plus lenalidomide and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma: Extended 4‐year follow‐up and analysis of relative progression‐free survival from the randomized ELOQUENT‐2 trial. Cancer. 2018;20. doi: 10.1002/cncr.31680.
3. Weisel K, Paner A, Engelhardt M, et al. Impact of elotuzumab plus pomalidomide and dexamethasone on health-related quality of life in patients with relapsed/refractory multiple myeloma enrolled in the ELOQUENT-3 study. Blood. 2019;134(suppl_1). doi: 10.1182/blood-2019-122232.


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