Neurofibromatosi: l'Fda approva selumetinib, prima terapia per i bambini con la forma di tipo 1 

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L'Fda ha annunciato di aver approvato selumetinib, un farmaco sviluppato da AstraZeneca e MSD per il trattamento di pazienti pediatrici, dai due anni in su, con neurofibromatosi di tipo 1 (NF1), una malattia genetica del sistema nervoso che causa la crescita di tumori sui nervi.

L’Fda ha annunciato di aver approvato selumetinib, un farmaco sviluppato da AstraZeneca e MSD per il trattamento di pazienti pediatrici, dai due anni in su, con neurofibromatosi di tipo 1 (NF1), una malattia genetica del sistema nervoso che causa la crescita di tumori sui nervi.

E’ il primo farmaco approvato dall’agenzia americana per il trattamento di questa malattia rara e debilitante, progressiva e spesso deturpante che tipicamente esordisce all'inizio della vita. Sarà messo in commercio con il marchio Koselugo.

Richard Pazdur, direttore del Centro di eccellenza oncologico della Fda, ha osservato che "per la prima volta, i pazienti pediatrici hanno ora un farmaco approvato dalla Fda per il trattamento del neurofibroma plexiforme, un raro tumore associato al NF1. La vita quotidiana di tutti è stata sconvolta durante la pandemia Covid-19, e in questo momento critico vogliamo che i pazienti sappiano che la Fda rimane impegnata a rendere i pazienti con tumori rari e malattie che minacciano la vita, e le loro esigenze uniche, una priorità assoluta. Continuiamo ad accelerare lo sviluppo di prodotti per questi pazienti".

Il farmaco è stato approvato per i pazienti che hanno neurofibromi plexiformi sintomatici e inoperabili (PN), che sono tumori che coinvolgono le guaine nervose (rivestimento intorno alle fibre nervose) e possono crescere ovunque nel corpo, compreso il viso, le estremità, le aree intorno alla colonna vertebrale e in profondità nel corpo dove possono colpire gli organi. Selumetinib è un inibitore della chinasi, il che significa che funziona bloccando un enzima chiave, che si traduce in un aiuto per fermare la crescita delle cellule tumorali.

La NF1 è una condizione rara e progressiva causata da una mutazione o da un difetto di un particolare gene. NF1 viene solitamente diagnosticato nella prima infanzia e compare in un numero stimato di 1 su 3.000 neonati. È caratterizzato da cambiamenti nella colorazione della pelle (pigmentazione), da alterazioni neurologiche e scheletriche e dal rischio di sviluppo di tumori benigni e maligni per tutta la vita. Tra il 30% e il 50% dei pazienti nati con NF1 sviluppano uno o più PN.

Sul sito di ANAS onlus si legge: "La NF1 comporta disturbi estremamente variabili. La sua gravità varia da casi molto leggeri dove i segni, anche all’età adulta, si limitano a delle M.C.L. e a qualche neurofibroma cutaneo, fino ai casi più gravi, quando una o più complicazioni possono svilupparsi. Queste ultime sono presentate più avanti in questa brochure.
Non si può prevedere all’inizio di una vita se si tratterà di una forma leggera oppure se ci saranno delle complicazioni più serie. La maggioranza delle persone affette da NF1 hanno solo sintomi leggeri e vivono vite normali. Certe persone avranno problemi più importanti ma facilmente correggibili; una minoranza avrà problemi gravi".

L’Fda ha approvato il farmaco sulla base di uno studio clinico condotto dal National Cancer Institute su pazienti pediatrici con NF1 e PN inoperabile (definito come PN che non poteva essere completamente rimosso senza rischio di morbilità sostanziale per il paziente). I risultati di efficacia sono stati ottenuti da 50 dei pazienti che hanno ricevuto la dose raccomandata e hanno avuto valutazioni di routine dei cambiamenti nelle dimensioni del tumore e delle morbosità correlate al tumore durante lo studio.

I pazienti hanno ricevuto selumetinib 25 mg/m2 per via orale due volte al giorno fino alla progressione della malattia o fino a quando non hanno avuto reazioni avverse inaccettabili. Lo studio clinico ha misurato il tasso di risposta globale (ORR), definito come la percentuale di pazienti con una risposta completa e di quelli che hanno avuto una riduzione del volume di PN superiore al 20% sulla risonanza magnetica che è stata confermata su una successiva risonanza magnetica entro 3-6 mesi.

L'ORR era del 66% e tutti i pazienti hanno avuto una risposta parziale, il che significa che nessun paziente ha avuto la completa scomparsa del tumore. Di questi pazienti, l'82% ha avuto una risposta di 12 mesi o più.

Altri esiti clinici per i pazienti durante il trattamento con selumetinib, tra cui cambiamenti nella deturpazione correlata al PN, sintomi e danni funzionali. Sebbene le dimensioni del campione di pazienti valutati per ogni morbilità correlata al PN (come deturpazione, dolore, problemi di forza e mobilità, compressione delle vie aeree, disturbi visivi e disfunzioni della vescica o dell'intestino) fosse limitata, durante il trattamento è apparsa una tendenza al miglioramento dei sintomi o dei deficit funzionali correlati al PN.

Effetti collaterali comuni per i pazienti che assumevano selumetinib erano vomito, eruzione cutanea, dolore addominale, diarrea, nausea, pelle secca, stanchezza, dolore muscoloscheletrico (dolore nel corpo che colpisce ossa, muscoli, legamenti, tendini e nervi), febbre, eruzione cutanea acneiforme (acne), stomatite (infiammazione della bocca e delle labbra), mal di testa, paronachia (infezione della pelle che circonda un'unghia del piede o un'unghia) e prurito (prurito).

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