Nivolumab approvato dall'Fda nel carcinoma uroteliale

L'Fda ha approvato l'uso di nivolumab come seconda linea di trattamento nei pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato e non resecabile oppure in fase metastatica dopo una chemioterapia a base di platino. L'agenzia americana aveva giÓ concesso a nivolumab la designazione di breakthrough therapy per questo setting.

L’Fda ha approvato l’uso di nivolumab come seconda linea di trattamento nei pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato e non resecabile oppure in fase metastatica dopo una chemioterapia a base di platino. L’agenzia americana aveva già concesso a nivolumab la designazione di breakthrough therapy per questo setting.

L’approvazione si basa sui dati dello studio di fase II CheckMate-275 i cui dati sono stati presentati pochi mesi fa al congresso della European Society for Medical Oncology (ESMO), a Copenhagen.
Lo studio CheckMate 275 su nivolumab è simile allo studio IMvigor 210 su atezolizumab, nel senso che entrambi hanno evidenziato un beneficio derivante dall'utilizzo dell’immunoterapia come trattamento di seconda linea per i pazienti con un carcinoma della vescica metastatico progrediti nonostante una chemioterapia di prima linea a base di platino.

Tuttavia, CheckMate 275 è ad oggi lo studio più ampio mai realizzato su un inibitore di PD-1 nel cancro alla vescica. Nel trial si sono valutate efficacia e sicurezza di nivolumab in 270 pazienti con un cancro alla vescica metastatico in progressione nonostante una chemioterapia di prima linea a base di platino.

Nei 265 pazienti in cui si è potuta valutare l'efficacia, la percentuale di risposta obiettiva (endpoint primario del trial) è stata del 19,6% per tutti i pazienti e del 16,1% in quelli con espressione di PD-L1 bassa o nulla.

La durata mediana della risposta non è stata raggiunta (dopo un follow-up mediano di 7 mesi) e il 76,9% dei responder sta ancora rispondendo al trattamento. La sopravvivenza libera da progressione mediana è risultata di 2 mesi (IC al 95% 1,87-2,63) e la sopravvivenza globale mediana di 8,74 mesi (IC al 95% 6,05-non stimabile).

Sia nei pazienti con un livello alto di espressione di PD-L1 sia in quelli con livelli bassi di espressione del biomarker (compresi quelli con un’espressione di PD-L1 < 1%), la percentuale di risposta obiettiva è stata superiore a quella storicamente raggiunta con la chemioterapia, aveva riferito il primo autore dello studio, Matthew Galsky, della Mount Sinai School of Medicine di New York.

Il tasso di risposta completa è stato del 3%. Attraverso lo studio di 270 pazienti, la mediana di sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata di 2,0 mesi e la sopravvivenza globale mediana (OS) è stata di 8,74 mesi.

L'età media dei pazienti era di 66 anni e il 84,1% di essi al basale presentava metastasi viscerali. Nel complesso, il 42,2% dei pazienti aveva ricevuto una precedente terapia 1 e il 29,3% aveva ricevuto ≥2 regimi di trattamento precedenti nel contesto metastatico. L’espressione di PD-L1 ≥1% e ≥5% è stata riportata per il 45,9% e il 30,7% dei pazienti, rispettivamente.

Dopo un follow-up mediano di 7 mesi, il 24,4% dei pazienti sono rimasti in terapia. La durata mediana della risposta non è stato ancora stata raggiunto, con il 76,9% di risposte in corso al momento dell'analisi. Il tempo mediano alla risposta è stato di 1,9 mesi. Le risposte consistevano in un tasso di risposta completa del 2,3% e un tasso di risposta parziale del 17,4%. Il tasso di malattia stabile è stato del 22,6%.

In quelli con espressione di PD-L1 su ≥1% delle cellule (n = 122), l'ORR è stata del 23,8% con nivolumab (95% CI, 16,5-32,3). In quelli con espressione di PD-L1 su ≥5% (n = 81), la ORR è stata del 28,4% (95% CI, 18,9-39,5). Inoltre, le risposte sono state osservate in pazienti con malattia PD-L1-negativi (n = 143), che è stata definita come espressione di PD-L1 su <1% delle cellule (ORR, 16,1%; 95% CI, 10,5-23,1).

Nei pazienti con espressione di PD-L1 sulla ≥1% delle cellule, la PFS mediana era di 3,55 mesi e la OS mediana è stata di 11,3 mesi. In quelli con tumori PD-L1-negativo, la PFS era 1,87 mesi e la OS mediana è stata di 5,95 mesi.

Gli eventi avversi correlati al trattamento (EA) sono stati riportati da 64,4% dei pazienti, con il 17,8% di questi eventi di grado 3/4 in gravità. Nel complesso, il 4,8% dei pazienti ha interrotto la terapia a causa di eventi avversi correlati al trattamento, di cui il 3,0% è stata di grado 3/4 in gravità.
La qualità della vita, valutata utilizzando il Status Scale Global Health, è migliorata rispetto al basale ed è rimasta stabile nel corso del processo.

Gli eventi avversi più frequentemente riportati sono stati affaticamento (16,7%), prurito (9,3%), diarrea (8,9%), diminuzione dell'appetito (8,1%), ipotiroidismo (7,8%), nausea (7,0%), astenia (5,9% ), rash (5,9%), e piressia (5,6%). I più comuni eventi avversi di grado 3/4 sono stati affaticamento (1,9%), diarrea (1,9%), astenia (1,5%), e rash (1,1%).

Galsky MD, Retz M, Siefker-Radtke AO, et al. Efficacy and safety of nivolumab monotherapy in patients with metastatic urothelial cancer (mUC) who have received prior treatment: Results from the phase II CheckMate-275 study. Presented at: 2016 ESMO Congress; October 7-11, 2016; Copenhagen, Denmark. Abstract LBA31