Osteoporosi da glucocorticoidi, Fda approva denosumab

La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato l'uso di denosumab per il trattamento dell'osteoporosi indotta da glucocorticoidi (GIOP) negli uomini e nelle donne ad alto rischio di frattura, definita come una storia di frattura osteoporotica, fattori di rischio multipli per la frattura, o pazienti che hanno fallito o sono intolleranti ad altre terapie disponibili per l'osteoporosi.

La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato l'uso di denosumab per il trattamento dell'osteoporosi indotta da glucocorticoidi (GIOP) negli uomini e nelle donne ad alto rischio di frattura, definita come una storia di frattura osteoporotica, fattori di rischio multipli per la frattura, o pazienti che hanno fallito o sono intolleranti ad altre terapie disponibili per l'osteoporosi.

Questa approvazione si basa sui dati di uno studio di Fase 3 che ha dimostrato che i pazienti in terapia con glucocorticoidi che avevano ricevuto denosumab avevano maggiori guadagni in densità minerale ossea (BMD) rispetto a quelli che avevano ricevuto il comparatore attivo (risedronato).

"I pazienti in terapia sistemica a lungo termine a base di glucocorticoidi possono sperimentare una rapida riduzione della densità minerale ossea entro pochi mesi dall'inizio del trattamento", ha dichiarato Kenneth F. Saag, professore di medicina presso l'Università di Alabama alla Birmingham School of Medicine. "Con questa approvazione, i pazienti che ricevono un trattamento con glucocorticoidi hanno ora una nuova opzione per contribuire a migliorare la loro densità minerale ossea".

L'approvazione è supportata dall'analisi primaria a 12 mesi di uno studio di Fase 3 di 24 mesi, randomizzato, in doppio cieco, controllato attivamente, che ha valutato la sicurezza e l'efficacia di denosumab 60 mg per via sottocutanea ogni sei mesi rispetto al risedronato orale 5 mg una volta al giorno in pazienti sottoposti a trattamento con glucocorticoidi, maggiore o uguale a 7,5 mg al giorno di prednisone orale (o equivalente).

Nello studio di non inferiorità sono stati coinvolti in totale 795 pazienti in 79 centri. I pazienti che avevano assunto glucocorticoidi per almeno 3 mesi sono stati classificati come continuatori (505 pazienti), chi li assumeva da meno di 3 mesi come iniziatori (290 pazienti).

Sono stati randomizzati a denosumab 60 mg per via sottocutanea ogni 6 mesi più placebo per os ogni giorno per 24 mesi, e a risedronato 5 mg/die più placebo sottocutaneo ogni 6 mesi per 24 mesi.
Tutti i pazienti hanno assunto almeno 1000 mg/die di calcio e almeno 800 IU/die di vitamina D.

L'outcome primario era la non inferiorità di denosumab rispetto a risedronato in termini di variazione percentuale rispetto al basale della densità minerale ossea della colonna vertebrale lombare a 12 mesi.

Dopo questo tempo denosumab è risultato non solo non inferiore, ma superiore al bisfosfonato, in termini di variazione rispetto al basale nella BMD della colonna vertebrale lombare, sia nella sottopopolazione degli iniziatori che in quella dei continuatori (p<0,0001 in entrambi).

A 12 mesi, la differenza nella BMD della colonna vertebrale lombare tra denosumab e risedronato nel gruppo trattato con glucocorticoidi è stata del 2,2% a favore di denosumab e 1,5% e 1% rispettivamente per l’anca e il collo del femore, nuovamente a favore di denosumab.

Negli iniziatori la differenza nella BMD della colonna vertebrale lombare tra i due gruppi era del 2,9% a favore di denosumab e dell'1,5% e dell'1,1% rispettivamente per l'anca e il collo del femore, ancora a favore di denosumab.

L'incidenza di eventi avversi è stata simile in entrambi i gruppi di trattamento, senza alcun segnale di un maggior rischio di infezione grave nei sottogruppi ad alto rischio che assumevano denosumab, che richiedevano anche una concomitante terapia biologica o immunosoppressiva, sottolineano gli investigatori.