Osteoporosi, Fda approva abaloparatide, nuovo anabolico per l'osso

L'Fda ha approvato abaloparatide per la terapia di donne in postmenopausa con osteoporosi e ad alto rischio di frattura a causa di una anamnesi di frattura osteoporotica, presenza di multipli fattori di rischio per le fratture o in pazienti che non hanno risposto o sono intolleranti ad altre terapie anti osteoporosi. Sviluppato dalla biotech americana Radius, sarą posto in commercio con il marchio Tymlos

L'Fda ha approvato abaloparatide per la terapia di donne in postmenopausa con osteoporosi e ad alto rischio di frattura a causa di una anamnesi di frattura osteoporotica, presenza di multipli fattori di rischio per le fratture o in pazienti che non hanno risposto o sono intolleranti ad altre terapie anti osteoporosi. Sviluppato dalla biotech americana Radius, sarà posto in commercio con il marchio Tymlos.

Abaloparatide, analogo sperimentale del peptide correlato all’ormone paratiroideo – PTHrP (1-34), è un farmaco osteoanabolico che in modelli preclinici e in uno studio di Fase III, è stato in grado di indurre un miglioramento elevato della densità minerale ossea a livello del rachide e degli altri siti scheletrici.

Dopo quasi 15 anni, abaloparatide è il primo nuovo trattamento anabolizzante approvato dall’Fda per donne in postmenopausa con osteoporosi. L’unico altro farmaco anabolizzante per l’osso presente in commercio è teriparatide.

La dose raccomandata di abaloparatide è di 80 μg somministrati per via sottocutanea una volta al giorno nella regione periombilicale dell'addome. I pazienti devono ricevere supplementazioni di calcio e vitamina D se l'apporto dietetico è inadeguato.

Non è raccomandato l'uso cumulativo di abaloparatide e teriparatide per oltre 2 anni durante l’arco della vita del paziente.

Dagli studi sinora condotti, non è chiaro se abaloparatide sia migliore di teriparatide nel ridurre il rischio di fratture.

La scheda tecnica del farmaco contiene un avvertimento in cui si fa presente che negli studi di farmacologia condotti nel ratto il farmaco ha causato un aumento dose-dipendente dell'incidenza di osteosarcoma. L'effetto è stato osservato in caso di esposizione sistemica all'abaloparatide che varia da 4 a 28 volte l'esposizione negli esseri umani che ricevono la dose di 80 μg. Non è noto se abaloparatide possa aumentare il rischio di incidenza di osteosarcoma negli esseri umani. L'uso di abaloparacido non è raccomandato nei pazienti ad aumentato rischio di osteosarcoma, inclusi quelli con malattia di Paget di osso o elevazioni inspiegabili di fosfatasi alcalina, epifisi aperti, metastasi ossee o malignità scheletriche, patologie ereditarie predisposte all'osteosarcoma o precedenti fasci esterni o impianto La radioterapia che coinvolge lo scheletro, dice l'etichetta.

Studi registratrativi
L'approvazione dell'abaloparatide si è basata sui risultati a 18 mesi dello studio di confronto abaloparatide in endpoint vertebrali (ACTIVE) e dei primi 6 mesi dello studio ACTIVExtend.

Nello studio ACTIVE, condotto su oltre 2mila donne in post menopausa con riduzione della densità minerale ossea, rispetto al placebo, abaloparatide per via sottocutanea è risultato associato a significative riduzioni del rischio relativo per le nuove fratture vertebrali (riduzione dell’86%) e fratture nonvertebrali (riduzione del 43%) Le riduzioni assolute del rischio sono state rispettivamente del 3,6% e del 2,0%.

I benefici sono risultati  evidenti a prescindere dall'età, anni dalla menopausa, presenza o assenza di fratture precedenti (vertebrali o nonvertebrali) e densità minerale ossea (BMD) al basale.

In ACTIVExtend, circa 1100 pazienti che hanno completato i 18 mesi di studio con abaloparatide o placebo previsti nel trial ACTIVE hanno ricevuto alendronato in aperto per un massimo di 24 mesi. I dati dei primi 6 mesi di ACTIVExtend hanno mostrato una migliore BMD e un rischio ridotto di frattura in tutto lo scheletro.

Evoluzione del mercato dell'osteoporosi
Oltre alla formulazione di abaloparatide iniettata per via sottocutanea, Radius sta sviluppando un cerotto transdermico sul quale i clinici (e gli investitori finaziari) ripongono grandi speranze vista la comodità di dispensazione. Dovrebbe entrare in commercio nel 2022.

Il settore dei farmaci osteoanabolici sta per andare incontro a importanti cambiamenti. Il prossimo 19 luglio è attesa l’approvazione per romosozumab, farmaco di Amgen e Ucb. Nel 2019, in Usa scadrà  il brevetto di teriparatide il che ovviamente renderà più difficoltosa l’affermazione dei due nuovi farmaci.