Trombocitopenia, la Fda approva avatrombopag orale per pazienti con epatopatia cronica

A seguito di una revisione prioritaria, la Fda ha approvato avatrombopag per il trattamento orale della trombocitopenia in pazienti adulti con epatopatia cronica che devono sottoporsi a una procedura medica o dentistica. L'approvazione si basa sui dati di sicurezza ed efficacia di due studi di Fase III, in cui il farmaco ha soddisfatto tutti i suoi endpoint primari e secondari.

A seguito di una revisione prioritaria, la Fda ha approvato avatrombopag per il trattamento orale della trombocitopenia in pazienti adulti con epatopatia cronica che devono sottoporsi a una procedura medica o dentistica. L'approvazione si basa sui dati di sicurezza ed efficacia di due studi di Fase III, in cui il farmaco ha soddisfatto tutti i suoi endpoint primari e secondari.

Con una revisione prioritaria, la Fda ha approvato Doptelet (avatrombopag) un farmaco sviluppato dall'americana Dova Pharmaceuticals per il trattamento orale della trombocitopenia in pazienti adulti con epatopatia cronica che hanno in programma di sottoporsi a una procedura medica o dentistica. Si tratta del primo agonista del recettore della trombopoietina (TPO) approvato negli Stati Uniti per questa indicazione.

L'approvazione si basa sui dati di sicurezza ed efficacia di due studi di Fase III, in cui il farmaco ha soddisfatto tutti gli endpoint primari e secondari. Doptelet era migliore del placebo nel ridurre la proporzione di pazienti che necessitavano di trasfusioni di piastrine o terapia di salvataggio fino a una settimana dopo una procedura medica programmata.

Dova prevede di lanciare Doptelet sul mercato statunitense nel giugno 2018. Il prezzo verrà annunciato al momento del lancio e l'addestramento della forza vendite è in corso.

Trombocitopenia
La trombocitopenia, una riduzione del numero di piastrine nel sangue, è una complicanza comune nei pazienti con malattia epatica cronica (CLD) e spesso peggiora all’aumentare della gravità della malattia epatica. Il recettore TPO, il principale regolatore fisiologico della produzione di piastrine, è prodotto dal fegato e stimola la produzione nel midollo osseo di piastrine, componenti del sangue di importanza cruciale per la coagulazione e il controllo delle emorragie.

Come risultato dei danni al fegato nei pazienti con CLD, la produzione di TPO è ridotta, con conseguente diminuzione della produzione di piastrine. I pazienti con una trombocitopenia significativa ricevono tipicamente trasfusioni di piastrine immediatamente prima di una procedura medica per aumentare la conta piastrinica. Il farmaco mira a ridurre la necessità di questi interventi aggiuntivi mimando l'azione della trombopoietina e quindi innescando la produzione di piastrine.

Ci sono circa 70.000 pazienti con CLD che hanno un numero di piastrine inferiore a 50.000/µL. Questi pazienti tipicamente richiedono 1-3 procedure diagnostiche e terapeutiche invasive all'anno; ognuna di queste procedure comporta un rischio di emorragia. Se non trattata in modo efficace, la trombocitopenia può portare a sanguinamenti gravi e incontrollati, con conseguente ricovero prolungato e altre complicanze post-operatorie.

«Doptelet è la prima opzione di trattamento per via orale per i pazienti con malattia epatica cronica, in grado di aumentar il conteggio delle piastrine al livello target di 50.000 e oltre per microlitro e che consente alla maggior parte dei pazienti di evitare una trasfusione di piastrine prima di una procedura medica», ha detto Alex Sapir, CEO di Dova.

«Il farmaco può ridurre o eliminare la necessità di trasfusioni di piastrine, che sono associate al rischio di infezione e altre reazioni avverse», ha commentato Richard Pazdur, direttore del centro oncologico della Fda.

Gli studi che hanno portato all’approvazione
L'efficacia e la sicurezza di Doptelet sono state studiate in due studi di Fase III (ADAPT-1 e ADAPT-2), multicentrici, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, che hanno coinvolto 435 pazienti con epatopatia cronica e trombocitopenia grave, ai quali era stato programmato di sottoporsi a una procedura che tipicamente richiedeva una trasfusione piastrinica.

I trial hanno valutato due dosaggi di avatrombopag somministrati per via orale per cinque giorni rispetto al placebo. I risultati hanno mostrato che, con entrambe le dosi, una percentuale più alta di pazienti aveva una conta piastrinica maggiore e non richiedeva trasfusione piastrinica o alcuna terapia di salvataggio il giorno della procedura e fino a sette giorni dopo la stessa, rispetto a quelli trattati con placebo.

Gli effetti indesiderati più comuni riportati con il trattamento sono stati febbre, dolore addominale, nausea, mal di testa, affaticamento e edema a mani o piedi. Le persone con malattia epatica cronica e quelle con determinate condizioni di coagulazione del sangue possono avere un rischio maggiore di sviluppare coaguli di sangue durante l'assunzione del farmaco.

Prospettive di vendita e nuove indicazioni
Per Doptelet gli analisti hanno previsto un fatturato intorno ai 76,3 milioni di dollari nel 2019 nei soli Stati Uniti, con un picco di vendite che potrebbe superare i $ 400 mln. Invece per l’Europa ipotizzano che l’azienda si affidi a un partner commerciale, con royalties del 30% per Dova, e un picco di vendite potenziale di $ 110 mln.

Dova prosegue nello sviluppo delle indicazioni correlate e le prossime tappe includono uno studio di Fase III nella trombocitopenia indotta dalla chemioterapia che dovrebbe iniziare nel secondo trimestre del 2018, con una lettura a metà del 2020. Una richiesta di approvazione complementare per la porpora trombocitopenica idiopatica nella seconda metà del 2018, con una potenziale approvazione nel 2019. E una valutazione dei dati di Fase III in una popolazione chirurgica più ampia nella seconda metà del 2019.

Anche il farmaco lusutrombopag di Shionogi, già lanciato in Giappone, è oggetto di una revisione prioritaria da parte della Fda nella stessa indicazione, e il responso è atteso il prossimo 26 agosto.
Confrontando i due farmaci, alcuni analisti hanno suggerito che avatrombopag ha un profilo clinico potenzialmente migliore e un dosaggio più semplice, oltre al vantaggio di essere lanciato prima sul mercato.