Gli esperti dell’Oncologic Drugs Advisory Committee (ODAC) dell’Fda hanno dato parere positivo all’approvazione dell’anticancro necitumumab per la cura del tumore del polmone non a piccole cellule a istologia squamosa in fase avanzata o metastatica. La riunione non si è chiusa con una votazione formale, ma il parere generale degli esperti è stato favorevole all’approvazione, seppure con delle riserve, sia per l’efficacia del farmaco, sia per la sua sicurezza.

Necitumumab (IMC-11F8) è un anticorpo monoclonale (IgG1) ricombinante umano che lega l’Epidermal growth factor receptor (EGFR), bloccando così il pathway che media proliferazione, sopravvivenza e migrazione cellulare che contribuiscono a trasformazione neoplastica e crescita tumorale. Potrebbe essere un potenziale successore di cetuximab che ha lo stesso bersaglio farmacologico.

Gli esperti americani si sono espressi in maggioranza sul fatto che i benefici del farmaco contro il cancro al polmone sono superiori ai suoi rischi. La maggior parte dei membri del panel ha dichiarato che il beneficio di sopravvivenza del farmaco, pur modesto, è significativo, e in linea con altre terapie approvati dalla FDA, ma hanno suggerito devono essere adottate misure per attenuare i potenziali rischi di necitumumab.

L'azienda che lo ha sviluppato, Eli Lilly, sta cercando l'approvazione del farmaco negli Stati Uniti per l’utilizzo in combinazione con cisplatino e gemcitabina come trattamento di prima linea per i pazienti con cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) a istologia squamose, localmente avanzato o metastatico. All'inizio di questa settimana, un rapporto dell’Fda aveva osservato che negli studi registrativi, sebbene necitumumab abbia esteso la sopravvivenza globale, il farmaco ha anche aumentato il rischio di eventi tromboembolici potenzialmente fatali.

La domanda di registrazione del farmaco è supportata dai dati dalla studio di fase III SQUIRE condotto su 1.093 pazienti con ritardo-fase squamocellulare che avevano ricevuto una precedente terapia per la malattia metastatica.

Nello studio, i pazienti che hanno ricevuto necitumumab in combinazione con gemcitabina più cisplatino hanno mostrato una sopravvivenza complessiva media di 11,5 mesi, rispetto ai 9,9 mesi per quelle trattate con  gemcitabina e cisplatino.

Anche se statisticamente significativo (P = 0.012), il miglioramento del 16% nella sopravvivenza non ha soddisfatto i criteri ASCO di miglioramento "clinicamente significativo" in termini di sopravvivenza per i pazienti con NSCLC squamoso, definita come un aumento di 2,5-3,0 mesi. Tuttavia, quando lo studio venne presentato al congresso dell’ASCO del 2014,  l'investigatore principale del trial registrativo, Nick Thatcher, dell'Università di Manchester, in Gran Bretagna, aveva sottolineato che per la prima volta dopo 20-25 anni si registrava un beneficio di sopravvivenza per i pazienti con NSCLC squamoso.

Ne rapporto dell’Fda rilasciato qualche giorno fa, prima del meeting degli espetti dell’ODAC,  si sottolineavano i risultati dello studio INSPIRE, interrotto nel 2011 a causa delle preoccupazioni di sicurezza legate alla tromboembolia. In questi pazienti, con NSCLC non squamoso, l'aggiunta di necitumumab a pemetrexed e cisplatino non aveva migliorato la sopravvivenza generale o sopravvivenza libera da progressione.

Il cancro al polmone non a piccole cellule (NSCLC), è causa di circa 90-85% di tutti i tumori al polmone. Gli istotipi più comuni sono l’adenocarcinoma, il carcinoma a cellule squamose e il carcinoma a grandi cellule. Il carcinoma polmonare a cellule squamose o squamocellulare (o anche epidermoide) è una delle varianti più frequenti del carcinoma polmonare. Si tratta di una neoplasia maligna a carattere invasivo che origina dall'epitelio bronchiale. Costituisce il 30% delle forme dei carcinoma del polmone.
Questo tumore colpisce soprattutto i forti fumatori, ma non solo. La prognosi è molto negativa, con una sopravvivenza a cinque anni inferiore al 5%.