Acido obeticolico, verso l'approvazione Europea e Americana per la cirrosi biliare primitiva

Gastroenterologia
L’azienda biofarmaceutica, Intercept Pharmaceuticals, focalizzata allo sviluppo e commercializzazione di nuove terapie per il trattamento delle malattie croniche del fegato, ha annunciato oggi il raggiungimento di due importanti traguardi normativi per l'acido obeticolico (OCA) nella cirrosi biliare primitiva (PBC): presentazione di una New Drug Application (NDA) per l'approvazione accelerata da parte dell’FDA e l'accettazione del Marketing Authorization Application (MAA) da parte dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA).
La cirrosi biliare primaria (PBC) è una malattia rara del fegato che deriva principalmente dalla distruzione autoimmune delle vie biliari.
E 'principalmente una malattia delle donne, che affligge circa una su 1.000 donne di età superiore ai 40 anni. PBC è la seconda causa di trapianto di fegato tra le donne negli Stati Uniti. 
In Europa, la PBC rappresenta il 50% dei trapianti di fegato a causa di malattie colestatiche e il 6% di tutti i trapianti di fegato.
La biopharma che si occupa dello sviluppo dell’OCA, con sede a New York, sta cercando l'approvazione per uso dell’OCA al posto dell’acido ursodesossicolico (UDCA) negli adulti che non rispondono o sono intolleranti a quest'ultimo trattamento.
UDCA è attualmente l'unica terapia approvata per la PBC ed è lo standard di cura per tutti i pazienti. Ma la maggioranza continua a sperimentare aumenti persistenti del marcatore sierico fosfatasi alcalina (ALP), che è legata ad un aumentato rischio di insufficienza epatica, necessità di trapianto di fegato e decesso, evidenziando la chiara necessità di opzioni alternative. 
Le sottomissioni NDA e MAA comprendono studi su un totale di 1.507 soggetti esposti ad almeno una dose singola di OCA. Di questi soggetti, 432 erano pazienti con PBC, di cui 290 trattati per almeno sei mesi e 232 trattati per almeno un anno.
I dati di efficacia e sicurezza chiave sono derivati da tre studi clinici randomizzati in doppio cieco, controllati con placebo in pazienti con PBC in cui è stato valutato l'effetto di OCA su ALP e bilirubina. Tutti e tre gli studi hanno incontrato i loro endpoint primari con alta significatività statistica e i miglioramenti sono stati osservati in endpoint secondari, tra cui i marcatori di danno epatico, immunità, infiammazione e apoptosi. 
Il trattamento con OCA è stato generalmente ben tollerato, con prurito principalmente lieve o moderato che era l'evento avverso più comune.
Le osservazioni di regolamentazione sono supportati anche da due database clinici che includono più di 10.000 pazienti dal Global PBC Study Group e dall’ UK-PBC Group, che indipendente confermano che il raggiungimento dei livelli inferiori di ALP e/o bilirubina è significativamente correlato con una maggiore sopravvivenza libera da trapianto.
Come ha sottolineato l'amministratore delegato Mark Intercept Pruzanski: "In ognuno dei nostri studi clinici per il trattamento della PBC, OCA ha dimostrato la capacità di abbassare rapidamente e in modo sostenibile l’ALP e migliorare i livelli di bilirubina, sia quando aggiunto all’ UDCA che come monoterapia", 
 OCA ha ricevuto la designazione di farmaco orfano per la PBC sia negli Stati Uniti che in Europa e la designazione fast track per PBC negli Stati Uniti.
EV


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