Acido ursodesossicolico pi¨ bezafibrato, meno prurito nei pazienti con colangite biliare primitiva

La terapia a lungo termine con acido ursodesossicolico combinato e bezafibrato consente la normalizzazione della fosfatasi alcalina in pi¨ del 50% dei pazienti con colangite biliare primaria (PBC) e sollievo dal prurito in un'alta percentuale di soggetti. E' quanto emerge dai risultati di uno studio pubblicato di recente sull'American Journal of Gastroenterology.

La terapia a lungo termine con acido ursodesossicolico combinato e bezafibrato consente la normalizzazione della fosfatasi alcalina in più del 50% dei pazienti con colangite biliare primaria (PBC) e sollievo dal prurito in un’alta percentuale di soggetti. E’ quanto emerge dai risultati di uno studio pubblicato di recente sull’American Journal of Gastroenterology.

In questo studio, la terapia di combinazione è stata la più efficace nei pazienti con grado di fibrosi e colestasi più basso, ma ha fornito sollievo completo o parziale dal prurito nella maggior parte dei pazienti.
"I risultati di questo studio prospettico dimostrano l'efficacia a lungo termine dell'aggiunta di bezafibrato all’acido ursodeossicholico nei pazienti con PBC e risposta suboptimale all'acido ursodeossicolico e un chiaro effetto sul prurito", hanno sottolineato nel lavoro Anna Reig, dell'Università di Barcellona, ​​Spagna, e i suoi colleghi. "I dati sui trial controllati con placebo in corso di valutazione sostengono questi effetti clinici e biochimici rilevanti in pazienti con PBC e in altre condizioni coloniche croniche".

I ricercatori hanno reclutato 48 pazienti con PCB, di cui 28 che hanno partecipato ad uno studio precedente sull'effetto di 1 anno di terapia con bezafibrato. I pazienti hanno ricevuto il trattamento per una media di 8,3 anni (range, 3,5-13,7 anni) con 13 mg/kg- 16 mg/kg al giorno di acido ursodeossicolico (UDCA).
A seguito di questo trattamento, i livelli di fosfatasi alcalina (ALP) erano ancora elevati ed erano pari a una media di 2,4 (range, 1,9-3,5) volte superiori ai valori normali.

Dopo un trattamento combinato con bezafibrato per un tempo mediano di 38 mesi (range, 22-50 mesi), i livelli di ALP sono diminuiti fino a essere superiori di 1 (range, 0,7-1,6) volta i valori normali superiori in tutti i pazienti. Ventisei pazienti hanno raggiunto l'ALP normalizzato entro un mediano di 4 mesi.

I pazienti che avevano raggiunto la normalizzazione dell'ALP erano più anziani (55 anni vs 47,4 anni; p<0.01), avevano una minore prevalenza di prurito (42% vs 78%, p<0.01), livelli inferiori di ALP (2 vs 3,4 volte p<0,001) e colesterolo (253 vs 280 mg/dL; p<0,05), e un numero inferiore di pazienti avevano bilirubina superiore a 1,2 mg/dL, rispetto ai pazienti con risposta incompleta.

Allo stesso modo, i pazienti che hanno ottenuto livelli di ALP normalizzati avevano anche maggiori concentrazioni di albumina nel sangue e meno rigidità epatica in base all'elastografia (6,3 vs. 10,7 kPa; p=0.007) e probabilità inferiore di avere un rapporto aspartato aminotransferasi e piastrine superiore a 0,54 (27% vs 68%; p<0.01) o il punteggio GLOBE superiore a 0,3 (19% vs 50%; p=0.02) rispetto ai pazienti con risposta incompleta all’ALP.

Tra coloro che hanno ottenuto livelli di ALP normalizzati, i punteggi GLOBE sono migliorati a partire da l basale 0,46 (range da 0,76 a 0,18) a 1 (range: 1,52 a 0,45; p<0,001) e il punteggio mediale UK-PBC 5, 10 e 15 è migliorato da 0,95 % allo 0,65%, dal 3,2% al 2,2% e dal 5,95% al ​​4,05% rispettivamente (p<0.01).

Per i 26 pazienti che hanno riportato prurito prima della terapia con bezafibrato, il prurito è scomparso completamente in 16 pazienti e in parte in 7 pazienti; ciò rappresenta una riduzione significativa del prurito secondo il punteggio visivo analogico da 3,7 (gamma, 1,2-5,6) a 0 (range, 0- 1.4; p<0.0001). Tuttavia, la sospensione del bezafibrato nei pazienti con prurito lieve o nessun prurito ha mostrato un aumento o una recidiva di prurito da 0 (range: 0-0,8) a 4,6 (range, 3,7-6,5; p=0,001). La prurito è diminuito o scomparso dopo la ripresa della terapia con bezafibrato.

I ricercatori non hanno osservato casi di decompensazione, decesso o trapianto di fegato nei pazienti che hanno raggiunto la normalizzazione dell'ALP e nessun paziente ha subito gravi eventi avversi durante il trattamento.

Reig A. et al., Effects of Bezafibrate on Outcome and Pruritus in Primary Biliary Cholangitis With Suboptimal Ursodeoxycholic Acid Response
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