L'esposizione agli antibiotici sembra aumentare le probabilità di nuova diagnosi di morbo di Crohn (CD) ma non di colite ulcerosa. Questo rischio è più accentuato nei bambini con diagnosi di CD.

Questo è quanto riportato in uno studio che è stato pubblicato sulla rivista American Journal of Gastroenterology in cui i ricercatori hanno analizzato tutti gli studi che valutavano questa correlazione cercando di fare anche un quadro in base all’età e al sesso.

I fattori ambientali hanno un ruolo chiave nella patogenesi della malattie infiammatorie intestinali (IBD). Questa influenza ambientale è chiara pensando al fatto che gemelli monozigoti hanno al massimo un tasso di concordanza del 50% delle malattie e che immigrati provenienti da zone con una bassa incidenza di IBD che si spostano in aree con alta incidenza, sembrano essere ad aumentato rischio di sviluppare queste malattie.

Prove emergenti suggeriscono che alcuni farmaci sono associati a un aumentato rischio di nuova insorgenza di IBD. In particolare, gli antibiotici sono stati collegati allo sviluppo della malattia sia di Crohn e della colite ulcerosa. La ricerca crescente suggerisce che il microbiota e la sua interazione con il sistema immunitario mucosale sono importanti nella patogenesi delle IBD.

Gli antibiotici possono causare alterazioni del microbiota che potrebbero potenzialmente contribuire alla disbiosi e risposta immunitaria disregolata che si osserva nelle IBD. Un'altra possibilità è che gli antibiotici sono in realtà un marcatore di un altro fattore di rischio ambientale per le IBD come le infezioni enteriche.

Non è chiaro se alcuni antibiotici sono più fortemente associati con le IBD, pochi studi hanno riportato i dati su specifiche classi di antibiotici. Tuttavia, la relazione tra l'esposizione agli antibiotici e la nuova insorgenza di IBD non è uniforme, ed alcuni studi non hanno trovato alcuna associazione.
Per capire meglio questa associazione è stata condotta una meta-analisi per indagare gli antibiotici come un fattore di rischio per lo sviluppo di IBD.

Gli altri obiettivi principali sono stati determinare se l'effetto degli antibiotici è diverso nei bambini rispetto agli adulti e valutare se specifiche classi di antibiotici sono associate in misura differente con nuova insorgenza di IBD.
A tal fine è stata effettuata una ricerca in letteratura utilizzando i database Medline, Embase, Cochrane e altre banche dati per identificare gli studi che forniscono dati sull'associazione tra l'uso di antibiotici e una nuova diagnosi IBD.

Sono stati analizzati un totale di 11 studi osservazionali (8 caso-controllo e 3 di coorte), tra cui 7208 pazienti con diagnosi di IBD. Il rapporto pool odds (OR) per IBD tra i pazienti esposti a qualsiasi antibiotico era 1.57 (95% CI 1,27-1,94).
L'esposizione agli antibiotici è risultato significativamente associato con CD (OR 1.74, 95% CI 1,35-2,23), ma non è stato significativo per UC (OR 1.08, 95% CI 0,91-1,27). L'esposizione agli antibiotici più marcatamente aumentava il rischio di CD nei bambini (OR 2,75, 95% CI 1,72-4,38).

Tutti gli antibiotici sono stati associati con IBD, con l'eccezione della penicillina. L'esposizione a metronidazolo (OR 5,01, 95% CI 1,65-15,25) o fluorochinoloni (OR 1.79, 95% CI 1,03-3,12) era più fortemente associata con nuova insorgenza IBD.
In conclusione, i risultati di questa meta-analisi suggeriscono che l'esposizione agli antibiotici aumenta il rischio di nuova insorgenza di IBD. Inoltre, l'esposizione agli antibiotici è stata associata ad un aumentato rischio di sviluppare CD ma non UC. Il rischio di nuova malattia di Crohn è maggiore per i bambini che per gli adulti. Tutte le classi di antibiotici studiati, con l'eccezione di penicilline, sono stati associati a nuove diagnosi di queste patologie. È interessante notare che i tipi di antibiotici che mostrano l'associazione più forte risultano essere fluorochinoloni e metronidazolo.

Non è chiaro il motivo per cui l'esposizione agli antibiotici è stato associato con il CD di nuova insorgenza e non con UC. Gli studi hanno suggerito una differenza nel microbiota tra i pazienti CD e UC.
Sebbene speculativi, è possibile che gli antibiotici hanno maggiori probabilità di causare cambiamenti nel microbiota che predispone al CD rispetto alla UC o che alterazioni della microflora sono più di un fattore di guida per lo sviluppo di CD che di UC. Questo effetto può essere accentuato nella popolazione pediatrica.

Gli autori, infine, consigliano prudenza nel limitare l'esposizione agli antibiotici, a meno che non sia assolutamente necessario, in particolare nei pazienti ad aumentato rischio di IBD (ad esempio, una forte storia familiare di IBD). Ulteriori ricerche su come antibiotici specifici influiscono sul microbiota potranno fornire informazioni preziose per lo sviluppo di strategie di trattamento che coinvolgono modulazioni della flora intestinale.

Emilia Vaccaro
Ungaro R. et al. Antibiotics Associated With Increased Risk of New-Onset Crohn's Disease But Not Ulcerative Colitis: A Meta-Analysis.
Am J Gastroenterol. 2014 Nov;109(11):1728-1738. doi: 10.1038/ajg.2014.246. Epub 2014 Sep 16.
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