Associazione di voxilaprevir con sofosbuvir/velpatasvir, efficace e sicura in più genotipi di HCV

Gastroenterologia

Voxilaprevir (vox), inibitore pangenotipico della proteasi del virus dell'epatite C (HCV) ha mostrato risultati incoraggianti quando somministrato insieme alla combinazione sofosbuvir/velpatasvir (sof/vel), indipendentemente dal genotipo di HCV o dallo stato di cirrosi. Questo è quanto presentato al congresso americano sulle malattie epatiche (AASLD) conclusosi da pochi giorni a Boston in cui gli autori dello studio hanno evidenziato come questa tripletta si è mostrata non inferiore alla combinazione antivirale ad azione diretta sof/vel.

Voxilaprevir (vox), inibitore pangenotipico della proteasi del virus dell’epatite C (HCV) ha mostrato risultati incoraggianti quando somministrato insieme alla combinazione sofosbuvir/velpatasvir (sof/vel), indipendentemente dal genotipo di HCV o dallo stato di cirrosi. Questo è quanto presentato al congresso americano sulle malattie epatiche (AASLD) conclusosi da pochi giorni a Boston in cui gli autori dello studio hanno evidenziato come questa tripletta si è mostrata non inferiore alla combinazione antivirale ad azione diretta sof/vel.
"Sof/vel/vox per 8 settimane ha determinato un tasso di SVR del 95% nei genotipi 1-6 in pazienti naive al trattamento con DAA con o senza cirrosi," ha precisato il dr. Ira M. Jacobson, presidente del dipartimento di medicina presso il Mount Sinai Medical Beth Israel Center e co-Chief Medical Editor per HCV Next, durante la sua presentazione. "Il regime non ha soddisfatto la non inferiorità rispetto al tasso di SVR12 98% raggiunto con sof/vel per 12 settimane e la differenza tra i regimi è stata in gran parte attribuita al maggior numero di recidive tra i pazienti con infezione da genotipo 1a nel gruppo trattato con la tripletta".
Jacobson ha presentato i risultati di fase 3 per voxilaprevir alla dose di 400 mg somministrato con la combinazione a dose fissa di sofosbuvir/velpatasvir per 8 settimane rispetto alle 12 settimane del regime sof/vel da solo. I ricercatori hanno stratificato i partecipanti con genotipi di HCV da 1 a 6 (n=941) per genotipo, storia del trattamento con interferone e stato di cirrosi.
I dati al basale indicavano che il 23% della coorte aveva fallito un precedente trattamento con interferone, e il 32% aveva genotipo CC IL28B. 
Come endpoint primario è stata utilizzata l’SVR12 con un margine di non inferiorità del 5%. Quasi il 20% dei pazienti inclusi aveva cirrosi, ma pazienti con cirrosi e genotipo 3 sono stati arruolati in uno studio separato.
Jacobson e colleghi hanno assegnato in modo casuale 501 partecipanti alla terapia tripla (sof/vel/vox) per 8 settimane e 440 a 12 settimane di sof/vel.
"Questo studio è stato considerato come un'opportunità per studiare genotipi meno comuni con il regime più recente, sof/vel/vox, quindi l'intento era quello di valutare anche i genotipi 5 e 7 in quel gruppo di pazienti", ha sottolineato il dr. Jacobson.
Quasi tutti i pazienti hanno completato la terapia con solo quattro interruzioni
I risultati hanno indicato che il 95% dei pazienti ha raggiunto l’SVR nel regime di studio e il 98% con la combinazione fissa sofosbuvir/velpatasvir. Non ci sono state riattivazioni del virus tra i pazienti in trattamento.
"Questo studio non è riuscito a dimostrare la non-inferiorità in base a questi dati,", ha evidenziato il dr. Jacobson. "La ragione di questo è stata dimostrata dalla differenza di fallimenti virologici: 4,2% nel gruppo sof/vel/vox e 0,7% nel gruppo sof/vel. Più in particolare, la differenza sostanziale del tasso di recidiva è più evidente se si considerano i pochi pazienti recidivanti osservati nel gruppo sof/vel ".
Per i pazienti con genotipo 1, il dr. Jacobson ha mostrato tassi di SVR del 93% nel regime triplo e del 98% per il gruppo sof/vel.
"Questo è dovuto essenzialmente alla differenza nei pazienti di genotipo 1a", ha detto Jacobson, che mostrano il 92% di SVR con 14 ricadute con la tripla terapia vs. 99% SVR con una ricaduta per la doppia terapia, nel genotipo 1a.
Negli altri genotipi, i risultati sono stati più vicini tra i due gruppi, tripla contro doppia se non diversamente specificato: genotipo 2: 97% vs 100%; genotipo 3: 99% vs 97%; genotipo 4: 92% (due recidivante, tre pazienti persi al follow-up) vs. 98%; genotipo 5: 94% con la sola terapia tripla; e genotipo 6: 100% contro 100%.
Quando stratificando in base allo stato di cirrosi, Jacobson ha dimostrato che nei soggetti senza cirrosi, la triplice terapia ha prodotto un tasso di SVR del 96% con 14 ricadute, rispetto al 98% nel gruppo sof/vel, che ha mostrato appena due ricadute. 
Nei pazienti con cirrosi, la terapia tripla ha prodotto un tasso di SVR del 91% con sette recidive mentre sofosbuvir/velpatasvir ha prodotto un tasso di risposta virologica sostenuta del 99% con una sola ricaduta.
"Entrambi i regimi erano sicuri e ben tollerati", ha aggiunto il dr. Jacobson.
Mentre non sono stati riportati eventi avversi gravi correlati al trattamento, diarrea e nausea sono stati più comuni con il nuovo regime in studio. Non ci sono stati decessi nello studio.
In conclusione, come specificato dagli autori: "Questo grande studio dimostra il valore di grandi trial controllati per confrontare regimi altamente efficaci per cercare di raccogliere differenze tra di loro". La tripletta sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir ha mostrato efficacia e sicurezza analoga alla combinazione di sofosbuvir/velpatasvir tranne nel genotipo 1a in cui la combinazione fissa ha comportato il raggiungimento di risposte virologiche sostenute più elevate e meno ricadute.

Jacobson IM, et al. Abstract LB-12. Presentato al: The Liver Meeting; 11-15 novembre, 2016; Boston.