C. difficile, fidaxomicina a dosi "pulsate" pių efficace della vancomicina

I risultati dello studio EXTEND pubblicati su The Lancet Infectious Diseases evidenziano che il trattamento con dosaggio esteso e pulsato di fidaxomicina č pių efficace della vancomicina a dose standard per raggiungere e mantenere la cura clinica dell'infezione da Clostridium difficile. Il trattamento con fidaxomicina ha anche determinato il pių basso tasso di infezioni ricorrenti osservato in uno studio clinico con terapia antibiotica per l'infezione da C. difficile.

I risultati dello studio EXTEND pubblicati su The Lancet Infectious Diseases evidenziano che il trattamento con dosaggio esteso e pulsato di fidaxomicina è più efficace della vancomicina a dose standard per raggiungere e mantenere la cura clinica dell'infezione da Clostridium difficile. Il trattamento con fidaxomicina ha anche determinato il più basso tasso di infezioni ricorrenti osservato in uno studio clinico con terapia antibiotica per l'infezione da C. difficile.

Il regime standard di fidaxomicina nel trattamento dell’infezione da Clostridium difficile (CDI) comprende compresse da 200 mg due volte al giorno per 10 giorni.
"L'evidenza derivante da un modello in vitro convalidato di intestino umano suggerisce che un regime di fidaxomicina a dosaggio esteso pulsato (a giorni alterni), che comprende 20 dosi di fidaxomicina per un periodo di tempo più lungo dopo la somministrazione giornaliera iniziale, potrebbe consentire la persistenza della fidaxomicina a concentrazioni inibitorie superiori, prolungando così la soppressione del C. difficile e contemporaneamente facilitando il recupero del microbiota ", hanno scritto i ricercatori.

"Abbiamo mirato a valutare gli esiti clinici della fidaxomicina a dosi estese pulsate rispetto alla vancomicina, con un endpoint primario di efficacia della cura clinica sostenuta dell'infezione da C. difficile 30 giorni dopo la fine del trattamento, in una strategia di risparmio del microbiota" hanno aggiunto gli autori dello studio.

Benoit Geury, del servizio di malattie infettive nel dipartimento di medicina dell'Ospedale universitario e dell'Università di Losanna, in Svizzera, e colleghi hanno condotto uno studio di superiorità randomizzato, controllato, in aperto in adulti di età pari o superiore a 60 anni con casi accertati di C. difficile. Lo studio ha coinvolto 364 pazienti di 86 ospedali in 21 paesi europei.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale, in rapporto 1: 1, a ricevere fidaxomicina a dosi pulsate per un periodo più esteso o vancomicina.

La fidaxomicina è stata somministrata in compresse orali da 200 mg due volte al giorno nei giorni da 1 a 5 e poi una volta al giorno a giorni alterni nei giorni dal 7 al 25.
La vancomicina è stata somministrata in capsule orali da 125 mg quattro volte al giorno nei giorni da 1 a 10. I pazienti erano raggruppati in base alla gravità dell'infezione basale di C. difficile, alla presenza o all'assenza di cancro, all'età (età inferiore o superiore ai 75 anni) e al numero di precedenti incidenze di infezione da C. difficile.

L'endpoint primario relativo alla cura clinica continua, classificata come risposta clinica alla visita successiva alla cura e senza recidiva, è stata valutata 30 giorni dopo la conclusione del trattamento (giorno 40 per vancomicina e giorno 55 per fidaxomicina) e il giorno 90 , alla fine del follow-up. Tutti i casi che non hanno soddisfatto questi criteri sono stati considerati fallimenti terapeutici per la cura clinica continua.

Da novembre 2014 a maggio 2016, 362 pazienti o 181 pazienti in ciascun braccio di trattamento sono stati trattati con almeno una dose di farmaco. Il set completo di analisi modificato comprendeva 177 pazienti trattati con fidaxomicina e 179 pazienti trattati con vancomicina.

Un numero maggiore di pazienti in questa analisi trattati con fidaxomicina (n=124; 70%) ha ottenuto e mantenuto la cura clinica 30 giorni dopo il trattamento, rispetto ai pazienti trattati con vancomicina (n=106; 59%).
Ciò ha determinato una differenza tra i gruppi dell'11% (IC 95%, 1-20,7, p= 0,03) e OR di 1,62 (IC 95%, 1,04-2,54).

Il numero di eventi avversi correlati al trattamento non variava significativamente tra i pazienti trattati con fidaxomicina (67%) e i pazienti trattati con vancomicina (71%). Un decesso verificatosi nel braccio vancomicina è stato classificato dallo sperimentatore come correlato al farmaco in studio.

In un editoriale correlato, Dale N. Gerding, professore di medicina nella divisione delle malattie infettive presso la Chicago Stritch School of Medicine della Loyola, ha osservato che diverse indagini, incluso lo studio EXTEND, "suggeriscono che il dosaggio a dosi estese e pulsate è un elemento cruciale nel miglioramento della prevenzione dell'infezione ricorrente da C. difficile. "Tale dosaggio può essere utilizzato per le infezioni iniziali o ricorrenti, secondo Gerding, ed è utile sia per la fidaxomicina che per la vancomicina.

Gerding ha anche sottolineato l'importanza di determinare la dose appropriata e la durata della terapia per il dosaggio pulsato, nonché ulteriori misure, incluso l'uso di anticorpi monoclonali e il trapianto di microbiota fecale, che possono aiutare a ridurre il tasso di infezioni ricorrenti da C. difficile.

"In definitiva, l'obiettivo della gestione delle infezioni di C. difficile è quello di ottenere la prevenzione delle recidive e la prevenzione primaria dell'infezione da C. difficile, ma sono necessarie ulteriori ricerche sui vaccini", ha scritto Gerding. "Nel frattempo, è certamente giustificato un'ulteriore esplorazione del dosaggio pulsato del trattamento antibiotico per l'infezione da C. difficile."

Gerding DN. Is pulsed dosing the answer to treatment of Clostridium difficile infection? Lancet Infect Dis. 2017 Dec 19. pii: S1473-3099(17)30750-8. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30750-8.
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