Coinfezione HIV/HCV vs monoinfezione HCV, rischio di cancro epatico non aumenta

Le persone con co-infezione da HIV ed epatite C non sono a rischio più elevato di malattia epatica allo stadio terminale o di cancro al fegato rispetto alle persone moninfette da epatite C. Tale tendenza è probabilmente associata alla maggiore efficacia del trattamento antiretrovirale come riportato da uno studio francese pubblicato sulla rivista Hepatology.

Le persone con co-infezione da HIV ed epatite C non sono a rischio più elevato di malattia epatica allo stadio terminale o di cancro al fegato rispetto alle persone moninfette da epatite C. Tale tendenza è probabilmente associata alla maggiore efficacia del trattamento antiretrovirale come riportato da uno studio francese pubblicato sulla rivista Hepatology.

Lo studio ha anche rivelato che le persone con infezione HIV-HCV non presentano un rischio aumentato di cancro al fegato rispetto alle persone con HCV da solo.

Studi precedenti hanno dimostrato che le persone con HIV e HCV sperimentano una progressione molto più rapida della fibrosi epatica a cirrosi e malattia epatica allo stadio terminale rispetto alle persone con HCV da solo. Questo tasso accelerato di progressione della malattia è dovuto alla riduzione delle risposte immunitarie all'HCV nelle persone con HIV, insieme a livelli molto più alti di replicazione dell'HCV e infiammazione del fegato. I vecchi farmaci antiretrovirali possono anche aver contribuito al danno epatico.

La più recente meta-analisi, pubblicata nel 2009, ha preso i dati da 29 studi e ha calcolato che le persone con coinfezione da HIV/HCV avevano cinque volte più probabilità di sviluppare una cirrosi scompensata e tre volte e mezzo più probabilità di morire rispetto alle loro controparti con HCV da solo.

La maggior parte di questi studi è stata effettuata prima della diffusione capillare del trattamento antiretrovirale precoce e prima della disponibilità di un trattamento antivirale ad azione diretta per curare l'epatite C.
Ricercatori francesi hanno valutato anche se la prognosi delle persone con coinfezione da HIV/HCV fosse cambiata dal momento che i modelli di trattamento per HIV e HCV sono cambiati.

Usando i dati delle coorti HEPAVIH e CirVir, hanno studiato i tassi di cirrosi scompensata, cancro al fegato e decesso nelle persone con HIV e HCV rispetto al solo HCV.

Il cancro del fegato e la cirrosi scompensata, l'insorgenza della malattia epatica allo stadio terminale quando il fegato cessa di compensare i danni causati dall'HCV, sono stati scelti come endpoint in questo studio perché sono eventi clinici non ambigui. Precedenti studi per valutare l'impatto dell'HIV sulla progressione della malattia da HCV hanno utilizzato diverse misure di fibrosi e cirrosi, creando difficoltà nel confronto tra studi e pazienti.

La popolazione dello studio era costituita da persone con cirrosi precoce (Child-Pugh A) confermate mediante biopsia. La coorte HEPAVIH ha contribuito con 175 persone con co-infezione da HIV/HCV e cirrosi e la coorte CirVir ha contribuito con 1253 persone con epatite C e cirrosi. Le persone con co-infezione da epatite B non sono state incluse in questa analisi e neanche le persone con una precedente storia di complicanze epatiche.

Le coorti sono state seguite per poco meno di cinque anni nel caso della coorte HCV e quattro anni e mezzo per la coorte coinfetta, dalla data di inclusione nella coorte alla quale appartenevano o dalla diagnosi di cirrosi provata dalla biopsia, a seconda di quale fosse avvenuto più tardi.

Al basale i pazienti con co-infezione erano più giovani (47 anni contro 56 anni, p<0,001), avevano più probabilità di avere infezione da genotipo 3 (25% vs 15%, p<0,001) ed erano più propensi a essere attuali utilizzatori di alcol (40 vs 25%, p<0,001). Il 19,9% per cento della coorte HCV e il 16,6% della coorte infetta erano già stati curati dell'epatite C al basale.

Quasi tutte le persone con coinfezione (92%) erano già in trattamento antiretrovirale al basale e l'80% aveva una carica virale non rilevabile.
Alla fine del periodo di follow-up i ricercatori non hanno trovato alcuna differenza nel tasso di guarigione tra le due coorti (47% HIV vs 52% HCV).

Non è stata rilevata nessuna differenza significativa tra le coorti nell'incidenza di carcinoma epatocellulare (HCC) (carcinoma epatico) (14% di HCV contro il 7,4% di HIV), sebbene il cancro del fegato fosse più grave alla diagnosi nelle persone con co-infezione nonostante la frequenza comparabile del monitoraggio dell'HCC e neanche nella differenza nella proporzione di chi aveva sofferto di almeno un episodio di scompenso (scompenso epatico può essere annullato) (16,4% di HCV vs 10,9% di HIV).

Tra i due gruppi di pazienti non è stata osservata alcuna differenza nell'intervallo tra il basale e la prima occorrenza di scompenso e nel tasso di mortalità tra le due coorti (13% in ciascuna) sebbene le persone con HIV siano decedute più giovani (mediamente di 10 anni), avevano un rischio complessivo maggiore di morte e un rischio più elevato di decesso non correlato al fegato (SHR=2,44 , IC 95% 1,18-5,07, p=0,016).

L'analisi multivariata ha mostrato che lo scompenso o il decesso erano associati a una mancanza di cura per l'epatite C o ad una maggiore gravità della cirrosi, misurata mediante conta piastrine inferiore a 100.000/mm3 e albumina inferiore a 35 g/L. La morte era anche associata all'età avanzata.

Non è stato possibile analizzare l'effetto del trattamento antiretrovirale sugli esiti dello studio all'interno della coorte HIV perché la proporzione di persone che già ricevevano il trattamento al basale era alta, ma gli autori dello studio sostengono che i loro risultati indicano che il trattamento antiretrovirale ha alterato il corso della co-infezione da epatite C nelle persone affette da HIV.

E’ stato inoltre evidenziato che l'abbandono di farmaci come stavudina e didanosina ha ridotto l'incidenza di danni al fegato nelle persone affette da HIV.

Gli autori concludono il lavoro sottolineando che nonostante questi miglioramenti, il cancro del fegato rimane più aggressivo nelle persone con co-infezione, sottolineando l'importanza di curare l'epatite C nelle persone che vivono con l'HIV.

Salmon-Ceron D et al. HIV/HCV co-infected cirrhotic patients are no longer at higher risk for HCC or end-stage liver disease as compared to HCV mono-infected patients. Hepatology, Hepatology. 2018 Dec 19. doi: 10.1002/hep.30400
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