Colite ulcerosa, per etrolizumab dalla fase III poche luci e molte ombre

Gastroenterologia

Sono piuttosto deludenti i risultati degli studi di fase III condotti con etrolizumab nella colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva. Il farmaco ha risposto bene come terapia di induzione in uno studio su due, ma i due studi che hanno valutato etrolizumab come terapia di mantenimento non sono riusciti a raggiungere i loro endpoint primari, non mostrando una differenza significativa nella proporzione di persone che hanno raggiunto la remissione con etrolizumab sottocutaneo rispetto al placebo.

Sono piuttosto deludenti i risultati degli studi di fase III condotti con etrolizumab nella colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva. Il farmaco ha risposto bene come terapia di induzione in uno studio su due, ma i due studi che hanno valutato il farmaco come terapia di mantenimento non sono riusciti a raggiungere i loro endpoint primari, non mostrando una differenza significativa nella proporzione di persone che hanno raggiunto la remissione con etrolizumab sottocutaneo rispetto al placebo.

Etrolizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato, a somministrazione sottocutanea ancora in fase di sperimentazione E’ il primo anti-integrina che agisce con un doppio meccanismo studiato nelle malattie infiammatorie intestinali (IBD). È stato progettato per colpire le IBD su due fronti inibendo selettivamente le integrine α4β7 e αEβ7 per controllare sia il traffico di cellule immunitarie nell'intestino che i loro effetti infiammatori sul rivestimento intestinale.

Vediamo meglio i risultati. Nello studio di induzione HIBISCUS I, in persone senza un precedente trattamento con un anti TNF, etrolizumab ha raggiunto l'endpoint primario. Al contrario, lo studio di induzione HIBISCUS II, che comprendeva anche persone senza un precedente trattamento anti-TNF, non ha raggiunto il suo endpoint primario.

Nello studio HICKORY, in persone con un precedente trattamento anti-TNF, l'etrolizumab ha raggiunto l'endpoint primario all'induzione ma non al mantenimento. Nello studio LAUREL, in persone senza un precedente trattamento anti-TNF, etrolizumab non ha raggiunto il suo endpoint primario.

Il profilo di sicurezza dell'etrolizumab era coerente con gli studi precedenti e non sono stati identificati problemi di sicurezza importanti nei quattro studi clinici di fase III riportati fino ad oggi.

"Siamo delusi da questi risultati, perché sappiamo che le persone affette da colite ulcerosa hanno bisogno di nuove opzioni di trattamento", ha detto Levi Garraway, Chief Medical Officer di Roche e responsabile dello sviluppo globale dei prodotti. "Stiamo analizzando completamente questi dati per saperne di più su come potremmo rispondere alle esigenze delle persone affette da questa devastante malattia". Questi studi fanno parte del più grande programma di sperimentazione clinica mai intrapreso nelle malattie infiammatorie intestinali, e ringraziamo tutti i pazienti, gli investigatori e gli operatori sanitari per la loro partecipazione".

Ulteriori analisi dei dati, compresi gli endpoint secondari, sono in corso e saranno presentati ai prossimi incontri medici.

Etrolizumab continua ad essere studiato come trattamento sperimentale di induzione e mantenimento in persone con malattia di Crohn da moderatamente a gravemente attiva con e senza trattamento anti-TNF in uno studio globale di fase III (BERGAMOT) e in uno studio di estensione e monitoraggio della sicurezza in aperto (JUNIPER), che coinvolge più di 1.100 persone con la malattia di Crohn.

Programma di  sviluppo clinico di etrolizumab
Etrolizumab è stato studiato nell'ambito del più ampio programma di studi clinici sulle malattie infiammatorie intestinali mai realizzato fino ad oggi, che comprende otto studi randomizzati controllati e in aperto.
Il programma di studi di riferimento comprende più di 3.100 pazienti in sei studi di fase III, più due studi di estensione a marchio aperto (OLE) e studi di monitoraggio della sicurezza per la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, che coprono più di 40 paesi in tutto il mondo, compresi gli studi testa a testa contro i più comuni trattamenti attuali.

Studi di fase III HIBISCUS I e II: due studi identici, randomizzati, in doppio cieco, double dummy, controllati con placebo, multicentrici, che valutano l'efficacia (induzione della remissione) e la sicurezza di etrolizumab contro adalimumab e placebo in pazienti con colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva che non sono stati precedentemente trattati con agenti anti fattore di necrosi tumorale (anti-TNF)
  Studio di fase III LAUREL: Studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che valuta l'efficacia (mantenimento della remissione) e la sicurezza dell'etrolizumab in pazienti con colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva non precedentemente trattati con agenti anti-TNF
Studio di fase III GARDENIA: Studio randomizzato, multicentrico in doppio cieco doyuble dummy che valuta l'efficacia (remissione sostenuta) e la sicurezza dell'etrolizumab rispetto all'infliximab in pazienti con colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva che non sono stati precedentemente trattati con agenti anti-TNF
 Studio di fase III HICKORY: Studio multicentrico in doppio cieco, controllato con placebo, che valuta l'efficacia e la sicurezza dell'etrolizumab durante l'induzione e il mantenimento in pazienti con colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva che sono stati precedentemente trattati con agenti anti-TNF
 Studio COTTONWOOD: Uno studio di estensione open-label e di monitoraggio della sicurezza di pazienti con colite da moderatamente a gravemente ulcerosa precedentemente arruolati in studi di fase II/III di etrolizumab
 Studio di fase III BERGAMOT: Uno studio multicentrico randomizzato di fase III, in doppio cieco, controllato con placebo, che valuta l'efficacia e la sicurezza dell'etrolizumab come trattamento di induzione e di mantenimento in pazienti con malattia di Crohn da moderatamente a gravemente attiva
Studio JUNIPER: Uno studio di estensione open-label e di monitoraggio della sicurezza di pazienti con la malattia di Crohn da moderatamente a gravemente attiva precedentemente arruolati nello studio etrolizumab fase III BERGAMOT