I pazienti con colite ulcerosa (UC) trattati con 1 mg del farmaco sperimentale  RPC1063 per otto settimane hanno raggiunto la remissione clinica della malattia senza effetti collaterali gravi. Questi risultati derivano da uno studio di fase II denominato Touchstone e sono stati annunciati dall’azienda produttrice del farmaco, Receptos.

RPC1063 è un potente modulatore del pathway del recettore della sfingosina 1-fosfato 1 (S1P1R) ed è candidato per il trattamento di patologie del sistema immunitario, tra cui sclerosi multipla recidivante (RMS) e la malattia infiammatoria intestinale (IBD).

Lo studio Touchstone, di fase II, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo ha valutato l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di due dosi somministrate per via orale (0.5 mg e 1 mg) di RPC1063 nei pazienti con UC da moderatamente a gravemente attiva in 57 siti in 13 paesi (del Nord America, Europa e Asia-Pacifico).

Il trial è costituito da un periodo di prova di 8 settimane seguito da un cieco di 24 settimane periodo di mantenimento per i pazienti che hanno raggiunto la risposta clinica durante il periodo di induzione
Lo studio ha arruolato 199 pazienti, il 10% in più del previsto, a causa di un forte interesse tra i ricercatori e pazienti nella partecipazione allo studio.
L'endpoint primario dello studio era la percentuale di pazienti in remissione clinica alla settimana 8 come definito dai criteri di punteggio Mayo.

Il profilo generale di sicurezza e tollerabilità del RPC1063 era in linea con i risultati del recente studio di Fase 2 nella sclerosi multipla recidivante (RMS), e continua a sostenere il potenziale di RPC1063 somministrato per via orale per migliorare in modo significativo il paradigma di trattamento per i pazienti con UC. Il periodo di mantenimento della sperimentazione è attualmente in corso.
I risultati hanno mostrato che l’obiettivo primario è stato raggiunto dal 16.4% dei pazienti trattati con la dose di 1 mg di RPC1063, rispetto al 6.2% dei pazienti trattati con il placebo, che era statisticamente significativa (p <0.05).

Nel gruppo a basso dosaggio, 0.5 mg, il 13,8% dei pazienti ha raggiunto la remissione clinica, che non era statisticamente diversa dal gruppo placebo.
Tutti gli endpoint secondari alla settimana 8, tra cui la risposta clinica, il cambiamento nel punteggio Mayo e il miglioramento della mucosa a livello endoscopico erano anche positivi e statisticamente significativi per la dose di 1 mg. In particolare, il 58.2% dei pazienti trattati con la dose di 1 mg di RPC1063 ha raggiunto la risposta clinica, rispetto al 36.9% dei pazienti trattati con placebo (p <0.05).

Questi trend sono stati osservati per tutti gli endpoint secondari di efficacia per il gruppo trattato alla dose di 0.5 mg, il che sembra dimostrare la prova di una relazione dose-risposta. I risultati dettagliati della fase 2 della sperimentazione Touchstone dovrebbero essere presentati ad un importante riunione scientifica nei prossimi mesi.
Durante lo studio RPC1063 è stato generalmente ben tollerato e l'incidenza di eventi avversi (EA) attraverso i gruppi di trattamento attivo e placebo è apparso essere simile. La maggior parte degli EA è stato di natura lieve o moderata, senza EA di particolare interesse, tra cui i profili di sicurezza cardiaco ed epatico.

Per quanto riguarda il profilo cardiovascolare, la prima dose ha apportato variazioni modeste della frequenza cardiaca nei pazienti trattati con RPC1063 durante le prime sei ore dopo la somministrazione, il che è coerente con i risultati del precedente studio di fase 2 in RMS e approfondito studio QT.
I tassi delle transaminasi epatiche osservati nei pazienti trattati con RPC1063 erano bassi e in linea con il precedente studio di fase 2 in RMS.

Il dott. William Sandborn, Professore di Medicina, Direttore della Divisione di Gastroenterologia e Direttore del centro di malattie infiammatorie intestinali presso la University of California San Diego ha dichiarato: «I risultati di questo studio hanno dimostrato un significativo effetto del trattamento di RPC1063 somministrato per via orale alla dose di 1 mg, con quello che sembra essere una chiara relazione dose-risposta e la coerenza tra entrambi gli endpoint di efficacia primari e secondari. I risultati hanno anche mostrato un profilo di sicurezza complessivo favorevole. Un programma di fase 3 è chiaramente giustificato al fine di confermare ed estendere questi risultati.»

Sulla base di questi risultati, Receptos prevede di avviare un programma di fase 3 nel 2015 per confrontare la sicurezza e l'efficacia della dose di 1 mg di RPC1063 con il placebo nei pazienti con UC. Inoltre, questi risultati suggeriscono la possibilità di utilizzare RPC1063 nel trattamento del morbo di Crohn.
Receptos prevede di avviare uno studio di fase 2 sull’ RPC1063 per il trattamento della malattia di Crohn nel 2015.

A proposito di Receptos
Receptos è un'azienda biofarmaceutica che sta sviluppando molecole per il trattamento di malattie immunitarie e metaboliche. Il lead program dell’azienda, RPC1063 è un modulatore del recettore sfingosina 1-fosfato 1 (S1P1R)  ed è candidato per problematiche del sistema immunitario, tra cui sclerosi multipla recidivante (RMS) e la malattia infiammatoria intestinale (IBD). La società sta inoltre sviluppando RPC4046, un anticorpo anti-interleuchina-13 (IL-13) per una malattia orfana immuno-mediata allergica, esofagite eosinofila (EoE). I brevetti sono stati concessi in licenza a sostegno RPC1063 esclusivamente a Receptos da The Scripps Research Institute (TSRI).