Colite ulcerosa, vedolizumab meglio dell'anti TNF nel primo studio head-to-head

Nel primo trial clinico prospettico che ha confrontato l'efficacia e la sicurezza di due terapie biologiche comunemente usate in pazienti con colite ulcerosa, a prevalere sul collaudato adalimumab è stato vedolizumab. Lo dimostrano i risultati dello studio testa a testa VARSITY, presentato oggi a Copenhagen in occasione del 14° Congresso dell'European Crohn's and Colitis Organization (ECCO).

Nel primo trial clinico prospettico che ha confrontato l'efficacia e la sicurezza di due terapie biologiche comunemente usate in pazienti con colite ulcerosa, a prevalere sul collaudato adalimumab è stato vedolizumab. Lo dimostrano i risultati dello studio testa a testa VARSITY, presentato oggi a Copenhagen in occasione del 14° Congresso dell'European Crohn's and Colitis Organization (ECCO).

"Come primo studio biologico testa a testa nella malattia infiammatoria intestinale, VARSITY fornisce dati convincenti per la superiorità dell’anti integrine vedolizumab nel raggiungere la remissione clinica e la guarigione della mucosa rispetto adalimumab, una terapia anti-TNF, " ha detto il professor Simon Travis, gastroenterologo consulente presso l'Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust. "Gli obiettivi del trattamento della colite ulcerosa sono il raggiungimento della remissione clinica e la guarigione delle mucose. Questo studio di riferimento solleva la questione del biologico ottimale per la terapia di prima linea in pazienti con colite ulcerosa da moderata a gravemente attiva e metterà in discussione la pratica attuale", ha aggiunto.

Vedolizumab ha ottenuto l'autorizzazione alla commercializzazione in oltre 60 paesi, compresi gli Stati Uniti e l'Unione Europea, con oltre 260mila anni di esposizione dei pazienti. Nei primi nove mesi dell'esercizio 2018/9 ha generato ricavi per 1,37 miliardi di dollari.

I risultati dello studio
I dati del trial hanno mostrato che il 31,3% (n=120/383) dei pazienti che ha ricevuto vedolizumab per via endovenosa (IV) ha raggiunto l'endpoint primario della remissione clinica rispetto al 22,5% (n=87/386) dei pazienti trattati con adalimumab sottocutaneo (SC) alla settimana 52, con una differenza statisticamente significativa (p=0,0061). Il trattamento con vedolizumab è risultato associato a tassi significativamente più elevati di guarigione della mucosa alla settimana 52. Il 39,7% dei pazienti con vedolizumab hanno raggiunto la guarigione della mucosa rispetto al 27,7% trattato con adalimumab (p=0,0005).

Una differenza non statisticamente significativa ma numericamente a favore di adalimumab è stata osservata nella percentuale di pazienti che utilizzavano corticosteroidi orali al basale che hanno interrotto la somministrazione di corticosteroidi ed erano in remissione clinica alla 52a settimana.

Come primo studio clinico a confrontare direttamente l'efficacia e la sicurezza di due terapie biologiche comunemente usate in pazienti con colite ulcerosa, VARSITY fornisce conoscenze preziose per aiutare i medici a prendere decisioni terapeutiche quando si inizia una terapia biologica.

Mentre lo studio non è stato utilizzato per confrontare la sicurezza dei due farmaci biologici, i pazienti trattati con vedolizumab (62,7%) hanno avuto un tasso inferiore di eventi avversi complessivi in 52 settimane rispetto ai pazienti trattati con adalimumab (69,2%), con un tasso inferiore di infezioni segnalate in pazienti trattati con vedolizumab (33,5%) rispetto ad adalimumab (43,5%). Il tasso di eventi avversi gravi era anche più basso nei pazienti trattati con vedolizumab rispetto a quelli trattati con adalimumab (11,0% vs. 13,7% rispettivamente).

"Lo studio VARSITY affronta questioni critiche riguardanti la selezione della terapia biologica nella colite ulcerosa", ha detto Bruce E. Sands, lead investigator dello studio VARSITY e capo della divisione di Gastroenterologia del Mount Sinai Hospital e della Icahn School of Medicine del Mount Sinai di New York. "L'obiettivo del trattamento della colite ulcerosa è quello di ottenere la remissione clinica e la guarigione delle mucose, e questi risultati evidenziano chiaramente i benefici visti con vedolizumab contro adalimumab su questi importanti risultati. I risultati hanno anche mostrato tassi inferiori di eventi avversi generali e gravi, comprese le infezioni in pazienti trattati con vedolizumab rispetto a adalimumab".

Lo studio VARSITY
VARSITY è uno studio di fase 3b, randomizzato, in doppio cieco, double-dummy, multicentrico, a controllo attivo, condotto per valutare l'efficacia e la sicurezza di vedolizumab IV rispetto ad adalimumab SC alla settimana 52 in pazienti con colite ulcerosa moderatamente o gravemente attiva.

Lo studio ha randomizzato 769 pazienti (vedolizumab n=383 o adalimumab n=386), tutti con risposta inadeguata, perdita di risposta o intolleranza a corticosteroidi, immunomodulatori o un antagonista TNFα diverso da adalimumab. Tra i centri che hanno arruolato i pazienti anche quello del prof. Silvio Danese, Responsabile del Centro Malattie Infiammatorie Croniche Intestinali di Humanitas e attuale presidente dell'ECCO.

I pazienti sono stati randomizzati in uno dei due gruppi di trattamento, vedolizumab IV e placebo SC o adalimumab SC e placebo IV. Ai pazienti del gruppo vedolizumab sono stati somministrati vedolizumab IV 300 mg alle settimane 0, 2, 6 e successivamente ogni 8 settimane fino alla settimana 46, insieme al placebo SC alla settimana 0 e ogni 2 settimane fino alla settimana 50.

Al gruppo adalimumab è stato somministrato adalimumab SC 160 mg alla settimana 0, 80 mg alla settimana 2 e 40 mg ogni 2 settimane fino alla settimana 50, insieme al placebo IV alle settimane 0, 2, 6 e ogni 8 settimane successive fino alla settimana 46. Durante lo studio non è stata permessa un'escalation della dose in nessuno dei due bracci di trattamento.

Bibliografia
Schreiber S, Peyrin-Biroulet L, Loftus EV Jr, et al. VARSITY: A double-blind, double-dummy, randomised, controlled trial of vedolizumab versus adalimumab in patients with active ulcerative colitis. Presented at the 14th Congress of the Crohns and Colitis Organisation (ECCO), Copenhagen, Denmark. Oral presentation #OP34
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