I risultati di uno studio di fase 3 “UNITI 2”, presentato al meeting annuale dell’American College of Gastroenterology, mostrano che il trattamento con ustekinumab induce la risposta e la remissione clinica fino alla settimana 8 in pazienti con malattia di Crohn da moderata a grave, in precedenza aveva fallito la terapia convenzionale.
Ustekinumab , approvato in molti paesi per il trattamento della psoriasi a placche da moderata a grave e l'artrite psoriasica attiva, è un anticorpo monoclonale che ha come bersaglio l'interleuchina (IL) -12 e IL-23. Tali citochine si ritiene che svolgano un ruolo nelle malattie immuno-mediate, tra cui la malattia di Crohn.
UNITI-2 è un trial di fase 3, muticentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli che ha valutato l’efficacia e la sicurezza del trattamento con ustekinumab in pazienti con malattia di Crohn da moderata a severa.
La maggioranza dei pazienti coinvolti nello studio erano nativi al trattamento con anti-TNF alfa (fattore di necrosi tumorale). Lo studio, sponsorizzato da Janssen Research & Development, ha centrato il suo endpoint primario; i pazienti trattati con ustekinumab hanno mostrato tassi di risposta clinica alla settimana 6 significativamente più elevati, rispetto al gruppo placebo.
I principali endpoint secondari di risposta clinica e di remissione clinica alla settimana 8 sono stati anche significativamente più alti tra i pazienti trattati col farmaco rispetto ai pazienti trattati con placebo.
"I risultati dello studio UNITI-2 mostrano che ustekinumab induce la risposta clinica e la remissione nei pazienti con malattia di Crohn da moderata a grave che non erano riusciti ad ottenerla con la terapia a base di steroidi e/o terapia immunosoppressiva, ma che non avevano fallito il trattamento con inibitori del TNF", ha dichiarato Brian Feagan, professore di Medicina , Chief Executive Officer e Senior Direttore Medico, Robarts Research Institute, University of Western Ontario, e ricercatore nello studio. "I risultati di questo programma di Fase 3 forniscono un importante primo sguardo sulla efficacia e la sicurezza della terapia di induzione con questa molecola nel trattamento della malattia infiammatoria intestinale, una malattia in cui sono necessarie nuove opzioni terapeutiche come l'incidenza che continua ad aumentare a livello globale."
I pazienti che hanno partecipano allo studio UNITI-2 hanno ricevuto una singola infusione endovenosa (IV) di placebo, 130 mg di farmaco o al dosaggio di ~ 6 mg/kg (livelli di dosaggio in base al peso: i pazienti di peso inferiore o uguale a 55 kg hanno ricevuto 260 mg, i pazienti di peso superiore a 55 kg e inferiore o uguale a 85 kg hanno ricevuto 390 mg, e pazienti che pesavano più di 85 kg hanno ricevuto 520 mg) alla settimana 0.
Alla settimana 6, il 52% dei pazienti trattati con 130 mg del farmaco e il 56% dei pazienti trattati con ~ 6 mg / kg hanno raggiunto la risposta clinica, come definito da una riduzione dal basale del punteggio Disease Activity Index di Crohn (CDAI) di almeno 100 punti, rispetto al 29% dei pazienti trattati con placebo (p <0,001). CDAI è uno strumento di valutazione della malattia basato sui sintomi, comunemente utilizzato negli studi clinici per quantificare l'attività della malattia di Crohn.
Alla settimana 8, il 47% e il 58% dei pazienti trattati con 130 mg e ~ 6 mg / kg, rispettivamente, hanno raggiunto una risposta clinica, rispetto al 32% dei pazienti trattati con placebo (p <0,001).
Inoltre, il 31% dei pazienti trattati con 130 mg di ustekinumab e il 40%  dei pazienti trattati con ~ 6 mg / kg hanno raggiunto la remissione clinica alla settimana 8, così come definito da un punteggio CDAI inferiore a 150 punti, rispetto al 20% dei pazienti trattati con placebo (p=0.009 per 130 mg; p
Oltre a significativi miglioramenti nei segni e sintomi come misurato dal CDAI, entrambe le dosi del farmaco hanno portato a miglioramenti statisticamente significativi nel questionario Inflammatory Bowel Disease (IBDQ), una misura legata alla qualità di vita per i pazienti con malattia infiammatoria intestinale, così come marcatori di infiammazione, tra cui la proteina C-reattiva (CRP), la lattoferrina fecale e la calprotectina.
Fino alla settimana 8, eventi avversi anche quelli gravi e infezioni (incluse infezioni gravi) sono stati segnalati in proporzione simile in tutti i gruppi di trattamento e nel placebo.
Non sono state segnalate neoplasie, decessi, infezioni opportunistiche, casi di tubercolosi o eventi avversi cardiovascolari (MACE) nei pazienti trattati col farmaco in studio.

In conclusione, lo studio UNIT-2 di fase 3 ha messo in evidenza l’efficacia dell’ustekinumab nel raggiungimento e mantenimento fino alle 8 settimane della remissione clinica dei pazienti con malattia di Crohn con nessun effetto collaterale di rilievo rispetto ai pazienti trattati con placebo.
EV