Crohn moderato-grave, nuovi dati di efficacia di ustekinumab. #DDW2018

Riduzione del rischio di ospedalizzazioni, interventi chirurgici e della necessitą di trattamenti biologici alternativi rispetto al placebo. E' quanto evidenziano i risultati biennali dello studio IM-UNITI su ustekinumab nella malattia di Crohn (CD) moderata-grave presentati alla Digestive Disease Week (DDW) a Washington.

Riduzione del rischio di ospedalizzazioni, interventi chirurgici e della necessità di trattamenti biologici alternativi rispetto al placebo. E’ quanto evidenziano i risultati biennali dello studio IM-UNITI su ustekinumab nella malattia di Crohn (CD) moderata-grave presentati alla Digestive Disease Week (DDW) a Washington.

La malattia di Crohn è una condizione infiammatoria cronica del tratto gastrointestinale. È associato ad anomalie del sistema immunitario che sono innescate da predisposizione genetica, dieta o altri fattori ambientali. I sintomi variano, ma possono includere dolore addominale, diarrea frequente, sanguinamento rettale, perdita di peso e febbre.
Il ricovero ospedaliero rappresenta il 50-80% dei costi sanitari associati alle malattie infiammatorie dell'intestino (Crohn e colite ulcerosa) e circa il 40-60% di questi costi ospedalieri può essere attribuito alla chirurgia.

I pazienti con CD possono richiedere un intervento chirurgico a causa del danno che la malattia causa all'intestino, presentandosi come ulcere, cicatrici, restringimento del tratto gastrointestinale (GI) (stenosi) e fistole.
Ustekinumab è stato approvato per il trattamento della malattia di Crohn, della psoriasi a placche e dell'artrite psoriasica. Il farmaco genera circa 4 miliardi di vendite annuali e recentemente ha registrato una crescita delle vendite del 28,9%.

IM-UNITI è uno studio in parallelo di gruppo III, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di ustekinumab come terapia di mantenimento negli adulti con malattia di Crohn da moderata a grave.
I pazienti che hanno risposto a una singola dose IV del farmaco negli studi di induzione UNITI-1 o UNITI-2 sono stati suddivisi in modo casuale per ricevere 90 mg di terapia sostitutiva ogni 8 (q8w) o 12 settimane (q12w) o placebo.

I pazienti che hanno avuto perdita di risposta tra le otto e le 32 settimane hanno ricevuto una dose di aggiustamento a 90 mg, q8w. Tutti i pazienti che hanno raggiunto la settimana 44 erano idonei a entrare nel programma di prolungamento a lungo termine, continuando il loro attuale regime fino alla settimana 92. Lo studio prevede che i pazienti continuino il trattamento fino alla settimana 252.
I dati biennali hanno mostrato che 90 mg di Stelara ogni 8 e 12 settimane possono ridurre il rischio di ospedalizzazioni, interventi chirurgici e la necessità di trattamenti biologici alternativi rispetto al placebo.

I pazienti trattati con ustekinumab q12w hanno il 52% in meno di probabilità di essere ricoverati in ospedale o richiedono un intervento chirurgico rispetto ai pazienti trattati con placebo (ustekinumab q12w HR=0,477 [0,238, 0,957], p=0,033).
I pazienti trattati con ustekinumab q8w avevano il 40% di probabilità in meno di sperimentare entrambi questi endpoint (ustekinumab q8w HR=0,601 [0,411, 0,879], p=0,006).

I pazienti nel gruppo q8w avevano il 53% in meno di probabilità di passare a un trattamento biologico alternativo rispetto al gruppo placebo (ustekinumab q8w HR=0,473 [0,215, 1,040], p=0,042). Anche nel gruppo q12w è stata evidenziata una riduzione del rischio del 33%, tuttavia non è stata raggiunta la significatività (ustekinumab q12w HR=0.667 [0.223, 1.999], p=0.467).

"La malattia di Crohn può avere un impatto significativo sui pazienti, considerando che la maggior parte delle ricadute multiple e molte complicazioni richiedono un intervento", ha sottolineato in una nota William Sandborn, capo della Gastroenterologia presso il San Diego Health System e autore dello studio.
"Questi dati a lungo termine di IM-UNITI sono particolarmente incoraggianti per i medici poiché dimostrano che il trattamento con ustekinumab ha ridotto la necessità di ricovero ospedaliero, intervento chirurgico o passaggio a un altro trattamento" ha aggiunto Sandborn.

Sempre su ustekinumab sono state presentate altre nuove analisi degli studi UNITI-1 e 2 e IM-UNITI che mostrano l'impatto sulla qualità della vita, misurato tramite un questionario.

I risultati di queste analisi evidenziano come, all’inizio degli studi, fattori come stanchezza, sonno, perdita di feci ed effetti emotivi e sociali come malessere e diminuzione dell'attività ricreativa hanno un grande impatto negativo sulla qualità della vita. Alla settimana 8 invece si evidenziano miglioramenti significativi di queste misure nei pazienti trattati con ustekinumab rispetto al placebo.