Eluxadoline, conferme di sicurezza in pazienti con costipazione idiopatica cronica

Gastroenterologia

Uno studio pubblicato qualche giorno fa sulla rivista American Journal of Gastroenterology ha evidenziato che eluxadoline è ben tollerato in pazienti con costipazione idiopatica cronica e determina, raramente (0.5%) in pazienti senza colecisti, l'insorgenza di sospetto spasmo dello sfintere di Oddi.

Uno studio pubblicato qualche giorno fa sulla rivista American Journal of Gastroenterology ha evidenziato che eluxadoline è ben tollerato in pazienti con costipazione idiopatica cronica e determina, raramente (0.5%) in pazienti senza colecisti, l’insorgenza di sospetto spasmo dello sfintere di Oddi.
La sindrome dell'intestino irritabile (IBS) è una malattia cronica gastrointestinali (GI) caratterizzata da dolore addominale ricorrente o disagio e movimenti intestinali alterati in assenza di anomalie strutturali, infiammatorie, o biochimiche.
La prevalenza globale dell’IBS varia dal 5% al 15% e circa un terzo di tutti i casi soddisfano i criteri di IBS con diarrea (IBS-D). IBS-D è associata a ridotta qualità della vita, nonché a un forte impatto socio-economico a causa di un maggiore utilizzo delle risorse relative alla salute e ridotta produttività lavorativa.
Eluxadoline è un agonista misto del recettore μ-oppioidi (OR) e κ-OR agonisti e antagonista δ-O, approvato per il trattamento della sindrome dell'intestino irritabile con diarrea (IBS-D). 
I risultati riportati in questo articolo si riferiscono a uno studio di fase 2 (IBS-2001) e due studi di fase 3 (IBS-3001 e IBS-3002) in cui è stata valutata la sicurezza e la tollerabilità di eluxadoline alla dose di 75 e 100 mg due volte al giorno (BID).
Pazienti adulti con IBS-D (criteri di Roma III) sono stati randomizzati a ricevere placebo o eluxadoline (75 o 100 mg) BID per 12 (IBS-2001), 26 (IBS-3002), o 52 (IBS-3001) settimane. I dati di sicurezza sono stati riuniti. Sono stati valutati anche gli eventi avversi (AE), con particolare attenzione a quelli correlati agli oppioidi, tra cui il sospetto spasmo dello sfintere di Oddi (SOS).
Sono stati inclusi 2.776 pazienti in tutto il set di studi; l’analisi di sicurezza comprendeva 2.814 pazienti, sulla base di trattamenti effettivamente ricevuti. 
Gli eventi avversi più frequenti nel gruppo placebo ed eluxadoline 75 e 100 gruppi mg erano costipazione (2,5, 7,4 e 8,1%, rispettivamente) e nausea (5.0, 8.1, e 7.1%, rispettivamente).
La sospensione a causa della stitichezza era rara (0,3, 1,1 e 1,5%, rispettivamente).
Dieci eventi SOS (10/1.839; 0,5%) si sono verificati in pazienti trattati con eluxadoline; questo problema si manifesta come dolore addominale acuto con transaminasi elevate o lipasi, o pancreatite.
Questo tipo di problema si è verificato in pazienti senza la colecisti.
Otto di questi eventi si sono verificati con la dose più alta di eluxadoline, entro 1 settimana dall’inizio della terapia, e si sono tutti risolti con l'interruzione del farmaco. 
Ci sono stati cinque eventi giudicati in modo indipendente come pancreatite non associata a SOS, tre dei quali sono stati associati con un uso pesante di alcol.
In conclusione, eluxadoline è stato ben tollerato in studi di Fase 2 e 3, presentando costipazione e nausea come eventi avversi più comuni. Coerentemente con i noti effetti avversi degli agonisti oppioidi, eventi SOS clinicamente evidenti sono stati osservati nei pazienti trattati con eluxadoline. Tutti si sono verificati in pazienti senza la colecisti e la maggior parte sono stati osservati nei pazienti trattati con la dose più alta di eluxadoline, suggerendo una possibile associazione.
Cash BD et al. Safety of Eluxadoline in Patients with Irritable Bowel Syndrome with Diarrhea. Am J Gastroenterol. 2017 Feb;112(2):365-374. doi: 10.1038/ajg.2016.542. Epub 2016 Dec 6.

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