Epatite B cronica, cosa succede se si interrompe il trattamento?

Interrompere la terapia con tenofovir disoproxil fumarato in pazienti con epatite B cronica Ŕ sicuro e consente di mantenere l'efficacia? Un lavoro pubblicato su The Lancet Gastroenterology and Hepatology esegue un'analisi su pazienti che avevano assunto il farmaco per 8 anni ed erano in una situazione di soppressione virologica persistente.

Interrompere la terapia con tenofovir disoproxil fumarato in pazienti con epatite B cronica è sicuro e consente di mantenere l’efficacia? Un lavoro pubblicato su The Lancet Gastroenterology and Hepatology esegue un’analisi su pazienti che avevano assunto il farmaco per 8 anni ed erano in una situazione di soppressione virologica persistente.

Per i pazienti con epatite B cronica esiste un trattamento efficace e ben tollerato, anche se va continuato per tutta la vita, con costi concomitanti e effetti collaterali correlati al trattamento.
Uno studio spagnolo ha mirato a evidenziate variazioni nei pazienti con soppressione virale persistente che avessero interrotto l'uso di analoghi nucleos(t)idici dopo un trattamento prolungato.

I risultati hanno evidenziato che dopo 24 settimane dalla sospensione del TDF, metà dei pazienti ha avuto un'anomalia di laboratorio di grado 3 o superiore e la soppressione virologica è proseguita in un piccolo sottogruppo di pazienti con epatite B e antigene (HBeAg) negativo.

"Questo studio si aggiunge alle prove già note che dimostrano come la sospensione dell’ analogo nucleos(t)idico ha successo in un sottogruppo di pazienti HBeAg-negativi senza cirrosi disposti ad aderire a uno stretto follow-up", hanno sottolineato gli autori nel lavoro.

"L'interruzione della terapia con analoghi nucleos(t)idici a lungo termine nei pazienti HBeAg-negativi può essere considerata una strategia efficace per un sottogruppo di individui, sebbene debbano ancora essere determinati i predittori affidabili di quando e in quali pazienti ritirare la terapia e i criteri per il monitoraggio e il riavvio del trattamento. Inoltre, i risultati a lungo termine dopo l'interruzione della terapia rimangono in gran parte non caratterizzati ", hanno aggiungono la dott.ssa Maria Buti dell'Ospedale Universitario Vall d'Hebron, di Barcellona e i suoi colleghi.

Gli autori dello studio hanno analizzato i risultati di pazienti con soppressione virale persistente che avevano interrotto il TDF dopo un trattamento prolungato in un'analisi prespecificata di pazienti da due studi controllati randomizzati completati (GS-US-174-0102 e GS-US-174-0103).

In entrambi gli studi, i pazienti che avevano completato gli otto anni o più di TDF, avevano l’antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) -positivo con concentrazione di DNA del virus dell'epatite B (HBV) sotto le 29 UI/ml, e non erano disposti o impossibilitati a continuare il trattamento. Sono dunque entrati in una fase di follow-up senza trattamento (TFFU) della durata di 24 settimane.

I dati presentati nello studio sono relativi ai pazienti valutati al basale e monitorati ogni 4 settimane per le variazioni delle concentrazioni qualitative di HBsAg, DNA dell’HBV e alanina aminotransferasi (ALT) in aggiunta alle valutazioni di sicurezza standard.
Dei 124 pazienti che sono entrati nella fase di TFFU, 54 (44%) pazienti non hanno completato le 24 settimane di follow-up (12 settimane mediane, IQR 0-20).

Complessivamente, 32 (26%) pazienti hanno riferito un evento avverso. Eventi avversi gravi si sono verificati in cinque (4%) pazienti, tra cui elevate concentrazioni di ALT in due pazienti, riacutizzazione epatica in due pazienti e aumento della lipasi in un paziente.

Alcuni pazienti, precisamente 38 (31%), presentavano anomalie di laboratorio di grado 3 o superiore, la maggior parte delle quali erano aumenti livelli di ALT (36 pazienti). Dei 106 pazienti con epatite B e antigene dell'epatite B negativo (HBeAg) che sono entrati nella fase di TFFU, 63 (59%) sono stati seguiti per 24 settimane.

La perdita di HBsAg è stata osservata in cinque (5%) dei 106 pazienti HBeAg-negativi entrati nella fase di TFFU e 37 pazienti (35%) avevano entrambe le concentrazioni di HBV DNA inferiori a 2000 IU/mL e ALT inferiori a ULN al TFFU settimana 24. (malattia inattiva)
Diciotto pazienti HBeAg positivi sono entrati nella fase di TFFU, di cui sette (39%) sono stati seguiti per 24 settimane. Di questi sette pazienti, nessuno aveva la perdita di HBsAg o HBV DNA inferiore a 2000 IU/mL e uno (14%) aveva una ALT inferiore dell'ULN (limite superiore del normale) alla settimana 24.

Circa la metà dei pazienti che sono entrati nella fase TFFU ha manifestato innalzamenti (flare) dell’ ALT .
Complessivamente, il 26% dei pazienti ha riportato un evento avverso, ma la maggior parte degli eventi avversi è stato lieve e solo l'8% era di grado 3 o superiore.

A causa del piccolo numero di pazienti con clearance sierica dell’ HBsAg alla settimana 24 di TFFU (solo cinque pazienti), i ricercatori non sono stati in grado di identificare i predittori di questo endpoint.

In un commento pubblicato con lo studio, la dott.ssa Grace Lai-Hung Wong e due colleghi dell'Università cinese di Hong Kong affermano che "questo è uno studio importante che ha fornito dati preziosi su ciò che accade dopo aver fermato la terapia con analoghi nucleos(t)idici in una coorte di pazienti che aveva ricevuto un periodo sufficientemente lungo di trattamento con questi farmaci .Questo studio ha fatto eco ai risultati di una revisione sistematica di studi prevalentemente condotti in Asia, che hanno dimostrato che la probabilità ponderata della sieroclearance dell’HBsAg era solo del 2%. "

"La sieroclearance dell’ HBsAg è considerata la cura funzionale dell'epatite B cronica", aggiungono. "Tuttavia, questa è rara nei pazienti, in particolare nei pazienti asiatici, trattati con analoghi nucleos(t)idici. La cessazione di questi farmaci potrebbe portare ad un alto tasso di recidiva virale e occasionalmente ad esito fatale.

In conclusione, entro 24 settimane dall'interruzione della terapia con analoghi nucleos(t)idici dopo 8 anni di cura, quasi un terzo dei pazienti mostra un'anomalia di laboratorio di grado 3 o superiore. Sebbene pochi pazienti abbiano raggiunto la perdita di HBsAg, un sottogruppo di pazienti HBeAg-negativi può raggiungere uno stato di bassa replicazione entro un breve periodo di follow-up.

Buti M. et al., Safety and efficacy of stopping tenofovir disoproxil fumarate in patients with chronic hepatitis B following at least 8 years pf therapy a prespecified follow uo analysis of two randomised trials.

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