Gastroenterologia

Epatite B cronica, tenofovir alafenamide pu˛ sostituire il tenofovir disoproxil fumarato nei pazienti virologicamente soppressiá

Il trattamento con tenofovir disoproxil fumarato Ŕ stato associato a tossicitÓ renale e riduzione della densitÓ minerale ossea, o entrambi, in alcuni pazienti con infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV). Uno studio pubblicato pochi giorni fa su The Lancet Gastroenterology and Hepatology evidenzia che il tenofovir alafenamide pu˛ sostituire il tenofovir disoproxil fumarato in pazienti con infezione da HBV ma soppressa per una maggiore sicurezza senza perdita di efficacia.

Il trattamento con tenofovir disoproxil fumarato è stato associato a tossicità renale e riduzione della densità minerale ossea, o entrambi, in alcuni pazienti con infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV). Uno studio pubblicato pochi giorni fa su The Lancet Gastroenterology and Hepatology evidenzia che il tenofovir alafenamide può sostituire il tenofovir disoproxil fumarato in pazienti con infezione da HBV ma soppressa per una maggiore sicurezza senza perdita di efficacia.

Tenofovir alafenamide (TAF) è un profarmaco di tenofovir con elevate concentrazioni intraepatiche di farmaco attivo e ridotte esposizioni sistemiche di tenofovir rispetto a tenofovir disoproxil fumarato (TDF).
Nei pazienti con HBV cronico,TAF ha mostrato un'efficacia non inferiore a quella di TDF con una migliore sicurezza renale e ossea. Con questo studio di non inferiorità, gli autori hanno mirato a valutare l'efficacia e la sicurezza di tenofovir alafenamide nei pazienti con infezione da HBV che passano da tenofovir disoproxil fumarato e che sono soppressi viralmente.

Lo studio randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, di non inferiorità ha reclutato pazienti con infezione da HBV cronica che avevano ricevuto TDF per 48 settimane o più e che avevano DNA dell'HBV inferiore al limite inferiore di quantificazione (LLOQ) per almeno 12 settimane.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 1: 1 a ricevere TAF 25 mg una volta al giorno o per continuare a TDF 300 mg una volta al giorno.

L'endpoint primario di efficacia era la perdita del controllo virologico, definita come la percentuale di pazienti che avevano ricevuto almeno una dose del farmaco in studio che aveva DNA dell'HBV di almeno 20 UI/mL alla settimana 48.
Gli endpoint chiave di sicurezza erano i cambiamenti nella densità minerale ossea dell'anca e della colonna vertebrale, la clearance stimata della creatinina e gli indicatori del turnover osseo e della funzione tubulare renale.

Lo studio è stato potenziato per la non inferiorità nell'efficacia di tenofovir alafenamide rispetto a tenofovir disoproxil fumarato con un margine del 4%. Ricercatori e pazienti non erano a conoscenza dell'allocazione del trattamento e dei risultati del trattamento.
Lo studio è ancora in corso ed è registrato con ClinicalTrials.gov, numero NCT02979613.

I partecipanti a questo studio sono stati arruolati tra il 29 dicembre 2016 e il 20 ottobre 2017; 541 pazienti sono stati sottoposti a screening e 490 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a passare a TAF o a rimanere su TDF.
Due pazienti del gruppo tenofovir alafenamide non hanno ricevuto il trattamento; pertanto il set di analisi completo per le analisi di efficacia e sicurezza comprendeva 243 pazienti nel gruppo TAF e 245 nel gruppo TDF.

Alla settimana 48, un paziente per ciascun gruppo di trattamento (entrambi <1%) presentava DNA per l’HBV di almeno 20 UI/mL (differenza nella proporzione 0%, IC al 95% −1.9 a 2.0), mostrando così efficacia non inferiore di tenofovir alafenamide rispetto a tenofovir disoproxil fumarato.

I pazienti che avevano ricevuto TAF hanno mostrato un aumento significativo della densità minerale ossea all'anca (variazione media 0.66% [SD 2.08] vs −0.51% [SD 1.91]; differenza media nei minimi quadrati 1.17% [95 % CI 0.80 a 1.54; p <0.0001]) e alla colonna vertebrale (variazione media 1.74% [3.46] vs −0.11% [3.13]; differenza nelle medie dei minimi quadrati 1.85% [1.24 a 2.46; p <0.0001]), clearance della creatinina rispetto a tenofovir disoproxil fumarato (variazione mediana 0.94 mL/min [IQR −4.47 a 6.24 ] vs −2.74 mL/min [−7.89 a 1.88]; p <0.0001) e marcatori migliorati del turnover osseo e della funzione tubulare alla settimana 48.

Gli eventi avversi più comuni relativi all'emergenza del trattamento sono stati infezione del tratto respiratorio superiore (18 [7%] su 243 pazienti nel gruppo tenofovir alafenamide e 16 [7%] su 245 pazienti nel gruppo tenofovir disoproxil fumarato) e rinofaringite (13 [5%] su 243 pazienti nel gruppo TAF e 12 [5%] di 245 pazienti nel gruppo TDF).

L'incidenza di eventi avversi di grado 3 e superiori ed eventi avversi gravi è stata bassa e simile tra i gruppi. Non è stata osservata resistenza virale nei pazienti qualificati per il sequenziamento virale.

Questi risultati suggeriscono che tenofovir alafenamide può sostituire il tenofovir disoproxil fumarato in pazienti con infezione da HBV per una maggiore sicurezza senza perdita di efficacia.

Lampertico P et al., Switching from tenofovir disoproxil fumarate to tenofovir alafenamide in virologically suppressed patients with chronic hepatitis B: a randomised, double-blind, phase 3, multicentre non-inferiority study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Feb 20. pii: S2468-1253(19)30421-2. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30421-2.

leggi