Epatite B, sicurezza confermata e maggiore efficacia con l'aggiunta di interferone peghilato al tenofovir

I risultati di un recente studio pubblicato su Hepatology Reasearch hanno evidenziato che in pazienti con epatite B la terapia a base di interferone peghilato alfa 2b (Peg-IFN-α ) combinato col tenofovir Ŕ risultato sicuro in pazienti positivi per l'antigene dell' HBV e ha portato ad una maggiore riduzione HBeAg e dell'antigene di superficie dell' HBV rispetto alla monoterapia con tenofovir.

I risultati di un recente studio pubblicato su Hepatology Reasearch hanno evidenziato che in pazienti con epatite B la terapia a base di interferone peghilato alfa 2b (Peg-IFN-α ) combinato col tenofovir è risultato sicuro in pazienti positivi per l'antigene dell’ HBV e ha portato ad una maggiore riduzione HBeAg e dell'antigene di superficie dell’ HBV rispetto alla monoterapia con tenofovir.

La monoterapia con Peg-IFNa o analoghi nucleos (t) idici (NA) attualmente approvati per il trattamento dell'epatite B cronica (CHB) ha un'efficacia limitata.
Gli studi sulla combinazione di Peg-IFN-α/NA hanno mostrato risultati contrastanti.

In questo studio effettuato dai ricercatori indiani è stato studiato se l'aggiunta sequenziale di Peg-IFNα a tenofovir aumentasse i tassi sierologici di risposta.
La monoterapia con Peg-IFN-α o tenofovir ha un'efficacia limitata nell'epatite B cronica positiva per l’HBeAg.

“La terapia che prevede l’associazione tra interferone peghilato alfa 2b e tenofovir può migliorare i tassi di risposta sierologici," ha evidenziato Ankur Jindal, dell’ Instituto di Scienze epatiche e biliari di Nuova Dehli in India.

"La riduzione del carico virale seguita dalla modulazione immunitaria è un approccio potenzialmente utile”- ha proseguito Jindal- “Questo approccio può ridurre la ricaduta, aumentare la risposta al di fuori del trattamento e può quindi facilitare la sospensione degli analoghi nucleos (t) idici. "

Lo studio ha reclutato 53 pazienti trattati con tenofovir in monoterapia e 53 pazienti trattati con tenofovir con interferone peghilato alfa 2b aggiunto dalle 12 settimane a 36 settimane. Tutti i pazienti hanno quindi continuato con la monoterapia con tenofovir fino alla fine del follow-up a 72 settimane.

Un paziente per ciascun gruppo ha interrotto prima della fine del follow-up.
Alla fine del follow-up, un numero significativamente maggiore di pazienti trattati con interferone alfa 2b peghilato ha raggiunto l'endpoint primario della perdita di HBeAg (35,8% vs 17%; OR = 2,73; IC 95%, 1,09-6,79). Tuttavia, nessun paziente in entrambi i gruppi ha raggiunto la sieroreversione HBeAg.

I tassi di diminuzione del DNA dell'HBV (77,4% vs 71,7%), la normalizzazione dell'alanina aminotransferasi (62,3% vs 52,8%) e la risposta virologica sostenuta (20,8% vs 11,3%) erano comparabili tra i due gruppi a 72 settimane.

A 36 settimane, tuttavia, un numero significativamente maggiore di pazienti trattati con interferone peghilato alfa 2b avevano ottenuto una riduzione del DNA dell'HBV superiore a 3 log (92,5% vs 66%; p=0,001). Inoltre, Peg-IFN-α 2b correlava significativamente con la perdita di HBeAg a 72 settimane (OR=0,36; IC 95%, 0,15-0,91).

A 72 settimane, tre pazienti che avevano ricevuto Peg-IFN-α 2b hanno raggiunto la perdita di HBsAg e uno di questi ha raggiunto la sieroconversione dell’ HBsAg. Nessuno dei pazienti trattati con tenofovir in monoterapia ha ottenuto una significativa perdita dell’ HBsAg.

La terapia combinata con interferone peghilato alfa 2b e tenofovir è stata generalmente ben tollerata. Gli effetti avversi si sono verificati più frequentemente tra i pazienti in trattamento con la terapia combinata con interferone peghilato alfa 2b, sebbene la frequenza cumulativa degli eventi avversi riportati fosse paragonabile a 72 settimane.

"Poiché un'elevata carica virale in pazienti con epatite B cronica porta a compromissione della risposta delle cellule T a varie proteine ​​HBV, un breve ciclo di tenofovir di 12 settimane prima della terapia add-on a base di interferone peghilato alfa 2b ripristina la reattività specifica delle cellule T riducendo il carico di HBV con conseguente maggiore frequenza di perdita di HBeAg e SVR ", hanno concluso i ricercatori. "Sono necessari ulteriori studi per identificare se questa terapia sequenziale consentirebbe a più pazienti di raggiungere e sostenere la perdita di HBsAg."

Jindal A et al., Higher efficacy of Pegylated interferon-alpha 2b add-on therapy in HBeAg positive chronichepatitis B patients on tenofovir monotherapy. Hepatol Res. 2018 Jan 4. doi: 10.1111/hepr.13049.

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