Epatite C, con sofosbuvir/ledipasvir risposta virologica sostenuta anche nei bambini #AASLD2018

'Nei bambini con epatite C cronica, il trattamento per 12 settimane con la combinazione sofosbuvir/ledipasvir dosata in base al peso corporeo ha portato a una risposta virologica sostenuta nella maggior parte dei casi, secondo uno studio appena presentato al congresso dell'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) da poco concluso a San Francisco.

‘Nei bambini con epatite C cronica, il trattamento per 12 settimane con la combinazione sofosbuvir/ledipasvir dosata in base al peso corporeo ha portato a una risposta virologica sostenuta nella maggior parte dei casi, secondo uno studio appena presentato al congresso dell’American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) da poco concluso a San Francisco.

Una formulazione di granuli per via orale di recente sviluppo di sofosbuvir/ledipasvir «rappresenta un'opzione di trattamento molto efficace e ben tollerata» per i bambini da 3 a 6 anni, ha dichiarato Kathleen Schwarz, del Johns Hopkins Hospital di Baltimora. I granuli possono essere cosparsi sulla lingua o miscelati con cibi non acidi come il gelato o il budino, ha aggiunto.

Sofosbuvir è un inibitore della polimerasi del virus dell’epatite C (HCV) e ledipasvir è un inibitore NS5A. Sono coformulati in una compressa da 400/90 mg in monosomministrazione giornaliera (Harvoni). Nell'aprile 2017, la Fda ha approvato sofosbuvir da solo e la combinazione sofosbuvir/ledipasvir per gli adolescenti di almeno 12 anni di età, o almeno 35 kg di peso. Sono gli unici antivirali ad azione diretta (DAA) approvati per questa fascia di età.

Per i bambini più piccoli, l'unico trattamento approvato per l'epatite C è ancora l'interferone pegilato più ribavirina per 24 o 48 settimane. Le linee guida internazionali raccomandano di rinviare il trattamento se possibile per i bambini sotto i 12 anni fino a quando i DAA non saranno approvati per loro, ha detto Schwarz.

L'anno scorso, i ricercatori hanno riferito che il trattamento con una compressa a dosaggio dimezzato, contenente 200/45 mg di sofosbuvir/ledipasvir per 12 settimane, ha curato il 99% dei bambini con epatite C cronica di età compresa tra 6 e 11 anni.

Lo studio su bambini da 3 a 6 anni
Nel trial di valutazione farmacocinetica su bambini di 3-6 anni, quelli con un peso pari o superiore a 17 kg hanno ricevuto 200 mg di sofosbuvir e 45 mg di ledipasvir, mentre quelli con peso inferiore a 17 kg hanno ricevuto una dose ridotta con 150 mg di sofosbuvir e 33,75 mg di ledipasvir. Questi dosaggi hanno prodotto livelli di esposizione al farmaco nell'intervallo noto di efficacia nei pazienti adulti.

Schwarz e colleghi hanno valutato la nuova formulazione in 34 bambini negli Stati Uniti, nel Regno Unito e in Australia che sono stati infettati da HCV attraverso la trasmissione verticale. La loro età media era di 4 anni e il 29% pesava meno di 17 kg. Solo un bambino aveva il genotipo 4 dell'HCV mentre tutti gli altri il genotipo 1. Erano tutti naive al trattamento e nessuno aveva la cirrosi epatica. Tutti i bambini sono stati trattati per 12 settimane.

Guarigione per quasi tutti i bambini
Tutti i bambini tranne uno trattati con sofosbuvir/ledipasvir hanno raggiunto l’RNA per l'HCV non rilevabile dopo 12 settimane dal termine del trattamento, pari a un tasso di risposta virologica sostenuta del 97%. C'è stato un caso di sospensione precoce, ma nessun fallimento del trattamento virologico. Tutti i pazienti con sostituzioni virali associate alla resistenza al basale sono stati curati.

La terapia è stata generalmente sicura e ben tollerata. Non sono stati osservati eventi avversi gravi, eventi avversi di grado 3-4 o anomalie di laboratorio, né interruzioni del trattamento a causa di eventi avversi. Un bambino con virus di genotipo 1 ha interrotto il trattamento al giorno 5 per il cattivo sapore del farmaco, ha riferito Schwarz. Gli eventi avversi più frequenti sono stati: vomito, tosse, febbre, naso che cola e infezione alla gola da streptococco.

Riguardo al trattamento nei bambini ancora più piccoli, Schwarz ha detto che fino all'età di 3 anni può verificarsi una clearance spontanea dell'infezione e si tratta di un gruppo in cui c’è poca malattia clinicamente evidente.

Alla domanda se questi risultati dovessero richiedere modifiche alle linee guida AASLD/IDSA per il trattamento dell'epatite C, Schwarz ha dichiarato: «Assolutamente, penso che diranno che tutti i bambini di 3 anni con l’epatite C meritano di essere trattati con antivirali ad azione diretta».

DAA in gravidanza in valutazione
Douglas Dieterich, della Icahn School of Medicine del Mount Sinai di New York, ha definito questi risultati entusiasmanti e puntuali. «Penso che sia importante essere in grado di trattare questi bambini in anticipo, perché non sappiamo quali potrebbero essere i danni a lungo termine della malattia».

«Una seconda epidemia di epatite C si verifica nelle persone di età inferiore ai 30 anni, e circa il 63% nello stato di New York sono donne», ha aggiunto. «Molte di queste donne rimangono incinte e hanno bambini, e il numero di infanti infettati dall'epatite C è in crescita esponenziale, non solo a New York, ma in tutti gli stati del Medio Atlantico e degli Appalachi».

Dieterich e il suo team stanno lavorando a un protocollo per curare le donne affette da epatite C durante la gravidanza e ne stanno già seguendo oltre una ventina. «Non c'è motivo di pensare che i DAA non siano sicuri durante la gravidanza – ha affermato. Vorremmo usare un farmaco pangenotipico perché nel gruppo al di sotto dei 30 anni gran parte dell'epatite C è di genotipo 3».

Bibliografia

Schwarz K et al. Ledipasvir/sofosbuvir for 12 weeks is safe and effective in children 3 to