Epatite C, quali sono i prossimi traguardi di cura?

I farmaci per la cura dell'epatite C hanno rivoluzionato il trattamento di questa infezione. Ma adesso che le molecole consentono il raggiungimento di altissime percentuali di guarigione, su quale fronte migliorativo si stanno spingendo le aziende del farmaco? Dagli ultimi congressi internazionali e dagli studi in fase II in corso attualmente, č evidente che la nuova sfida č ridurre al minimo la durata della cura, arrivando, come spera Regulus Therapeutics, a 4 settimane di trattamento. Anche Gilead e Achillion Pharmaceuticals stanno lavorando in merito.

I farmaci per la cura dell’epatite C hanno rivoluzionato il trattamento di questa infezione. Ma adesso che le molecole consentono il raggiungimento di altissime percentuali di guarigione, su quale fronte migliorativo si stanno spingendo le aziende del farmaco? Dagli ultimi congressi internazionali e dagli studi in fase II in corso attualmente, è evidente che la nuova sfida è ridurre al minimo la durata della cura, arrivando, come spera Regulus Therapeutics, a 4 settimane di trattamento. Anche Gilead e Achillion Pharmaceuticals stanno lavorando in merito.
Manca pochissimo ormai alla rivelazione se il nuovo anti-epatite C di Gilead Sciences (velpatasvir/sofosbuvir) verrà approvato dall’FDA.
Questo traguardo potrebbe incoronare  Gilead Sciences, come il Golia nel mercato del trattamento dell’epatite C. Gli ostacoli a questo ulteriore rafforzamento ci sono, e sono rappresentati prevalentemente da concorrenti più piccoli che puntano ad abbreviare la durata del trattamento e stanno procedendo al galoppo con studi che potrebbe rappresentare una minaccia per il gigante biotech in un paio di anni.
Queste aziende sono prevalentemente Achillion Pharmaceuticals e Regulus Therapeutics.
Ripercorriamo le tappe salienti delle approvazioni ed evoluzioni nel trattamento dell’epatite C negli ultimi due anni.
Nel 2014, sofosbuvir e ledipasvir/sofosbuvir hanno rivoluzionato il trattamento dell'epatite C, offrendo tassi di guarigione funzionali che si avvicinano al 100%, riducendo al contempo la durata del trattamento a 12 settimane per la maggior parte dei pazienti.
Questo ha comportato un netto miglioramento nelle risposte che prima con gli antivirali di prima generazione, al massimo raggiungevano  l'80% e con un periodo di trattamento della durata di 24 settimane o più.
Da allora, i concorrenti, tra cui Abbvie e Merck hanno lanciato altri farmaci che offrono un'efficacia simile. 
Tuttavia, la durata del trattamento, ad oggi, è stata ridotta di poco. Dal momento che l'aderenza del paziente tende a diminuire con terapie con periodi di trattamento più lunghi, il futuro vincitore nei prossimi mesi/anni sarà la società che ridurrà la durata del trattamento, migliorando l'aderenza, e riducendo i costi.
La spesa farmaceutica intorno all’epatite C è stata equivalente a più di 20 miliardi di dollari di vendite combinate l'anno scorso.
La maggior parte della spesa è stata fatta da grandi giocatori come Gilead Sciences e Abbvie.
Achillion Pharmaceuticals e Regulus Therapeutics stanno aggressivamente perseguendo l’obiettivo di cure di breve durata
Sulla scia della riduzione della durata Achillion Pharmaceuticals ha ottenuto lo scorso anno degli ottimi risultati con odalasvir che in associazione a sofosbuvir per 6 settimane consente il raggiungimento del 100% di guarigione.
Questi risultati hanno spinto lo scorso anno Janssen Pharmaceuticals, la parte farmaceutica del gruppo Johnson & Johnson, a stipulato un accordo globale in esclusiva del valore di $1,1 miliardi di dollari  per lo sviluppo congiunto e la commercializzazione di uno o più dei trattamenti sperimentali anti epatite C di Achillion.
Janssen si augura che l'associazione di odalasvir con i propri composti in-house produrrà risultati simili all’associazione odalasvir-sofosbuvir nel corso di cicli di trattamento di sei o otto settimane.
Attualmente è in corso un trial con la terapia di combinazione di fase 2a, i cui risultati si aspettano nel terzo trimestre. Se i risultati fossero positivi, si passerà a uno studio di fase 2b su 400 persone. I risultati di questo studio di fase 2b sono attesi nel luglio 2017.
Ridurre la durata del trattamento per sei o otto settimane sarebbe un bel miglioramento rispetto all'attuale standard di cura, ma Regulus Therapeutics  con il suo RG-101 spera di ridurre il trattamento dell'epatite C addirittura anche sotto le 4 settimane.
Regulus Therapeutics ha recentemente annunciato che l’RG-101 somministrato insieme a sofosbuvir-ledipasvir per quattro settimane ha prodotto tassi di guarigione del 100%, 24 settimane più tardi. 
Altra combinazione che potrebbe curare l’epatite C ancora più rapidamente potrebbe essere il farmaco di Regulus Therapeutics  accoppiato a un farmaco di GlaxoSmithKline che potrebbe curare l'epatite C in una sola visita medica.
Regulus Therapeutics e GlaxoSmithKline stanno avviando uno studio, e in caso di successo, verrà eseguito uno studio di registrazione che potrebbe iniziare alla fine del 2017.
Regulus e GlaxoSmithKline si aspettano di riportare i risultati di uno studio che combina RG-101 con un altro farmaco GlaxoSmithKline nel corso di un periodo di trattamento di 12 settimane prima della fine dell'anno.
Mentre i programmi sull'epatite di Achillion Pharmaceuticals e Regulus Therapeutics potrebbero accorciare la durata del trattamento, Gilead Sciences non ha intenzione di rinunciare alla sua leadership in materia di indicazione senza combattere. Gilead Sciences sta lavorando sulle proprie terapie di breve durata che potrebbe eludere il rischio rappresentato da queste società.
In conclusione, i programmi di aziende più piccole come Achillion Pharmaceuticals e Regulus Therapeutics stanno avanzando sul filone della riduzione dei tempi senza diminuire l’efficacia e la tollerabili. Aziende più grandi come Gilead Sciences non resteranno ovviamente ferme ad aspettare.
EV