Esofagite eosinofila, nuovi dati su un anticorpo monoclonale efficace e sicuro

Gastroenterologia

Un anticorpo monoclonale anti-interleuchina-13, RPC4046, è risultato sicuro ed efficace per il trattamento a lungo termine dell'esofagite eosinofila, in base ai risultati di uno studio di estensione in aperto presentato al DDW 2018.

Un anticorpo monoclonale anti-interleuchina-13, RPC4046, è risultato sicuro ed efficace per il trattamento a lungo termine dell’esofagite eosinofila, in base ai risultati di uno studio di estensione in aperto presentato al DDW 2018.

L’esofagite eosinofila (EoE) è una malattia infiammatoria cronica localizzata all’esofago, di presumibile eziopatogenesi immuno-allergica, caratterizzata clinicamente da un’alternanza di periodi di remissione e di attività ed associata a disfunzione dell’esofago risultante da un’infiammazione prevalentemente eosinofila.

La incidenza della EoE è aumentata e varia ampiamente da 1 a 20 nuovi casi per 100000 abitanti per anno. La prevalenza oscilla tra 13 e 49 casi per 100000 abitanti. È più frequente in soggetti maschi e con malattie atopiche (allergie alimentari, asma e rinite allergica).

I cardini del trattamento della EoE sono la dieta di eliminazione nelle sue varie formulazioni (dieta mirata o empirica, formula a base di aminoacidi) e/o gli steroidi topici deglutiti. Gli steroidi sistemici sono riservati ai sintomi gravi che richiedano una risoluzione rapida o ai casi di fallimento di altri trattamenti.

"Un recente studio randomizzato, controllato con placebo di fase 2 ha mostrato miglioramenti nell'eosinofilia esofagea, gravità endoscopica e sintomi nei pazienti con EoE in 16 settimane di trattamento", ha affermato Evan S. Dellon, della Scuola di Medicina della Carolina del Nord durante la sua presentazione. "Tuttavia, gli effetti a lungo termine di RPC4046 non sono noti."

RPC4046 agisce bloccando il legame dell'IL-13 con i recettori alfa-1 e IL-13R IL-13R e viene somministrato settimanalmente attraverso un'iniezione sottocutanea.
Il farmaco è stato precedentemente valutato in uno studio di fase 2 di 16 settimane noto come HEROES in cui i ricercatori hanno assegnato a caso 99 pazienti con EoE a ricevere 180 mg o 360 mg di RPC4046 o placebo a settimana.

Dellon e colleghi hanno quindi reclutato pazienti HEROES con una compliance ai farmaci superiore all'80% e nessun evento avverso clinicamente significativo a partecipare a uno studio di estensione in aperto (n=86). I pazienti hanno ricevuto una dose di 360 mg settimanalmente e hanno eseguito endoscopia al basale e alle settimane 12, 24 e 52.

Le misure di outcome includevano la conta degli eosinofili media e al picco, EoE Endoscopic Reference Score (EREFS), EoE Histologic Scoring System (EoEHSS) e EoE Symptom Activity Index (EEsAI).
Dellon e colleghi hanno scoperto che i pazienti reclutati dai due bracci di trattamento dello studio originale mantenevano un simile miglioramento clinico e istologico durante lo studio di estensione. Inoltre, i pazienti che hanno inizialmente ricevuto il placebo hanno sperimentato un miglioramento "rapido" in tutte le misure di outcome dello studio.

Basando la remissione sintomatica su un punteggio EEsAI inferiore a 20, i ricercatori hanno scoperto che la percentuale di pazienti in remissione è aumentata dal 24,4% al basale al 44,4% alla 12a settimana, 52,3% alla settimana 24 e 58,2% alla settimana 52.

L'incidenza complessiva di eventi avversi è rimasta consistente nell'estensione in aperto rispetto allo studio HEROES, con gli eventi avversi più comuni tra cui infezione del tratto respiratorio superiore, nasofaringite, dolore orofaringeo, sinusite e mal di testa.

"All’inizio dello studio di estensione, i pazienti che avevano ricevuto placebo durante il periodo di studio hanno mostrato un miglioramento a 12 settimane nella conta degli eosinofili esofagei, del punteggio EREFS e del grado EoEHSS e del punteggio, e questo è stato mantenuto fino alla 52ª settimana", ha affermato Dellon. . "Il trattamento a lungo termine con RPC4046 è stato generalmente sicuro e ben tollerato senza problemi di sicurezza per 52 settimane".

Dellon ES, et al. Abstract 876. Presented at: Digestive Disease Week; June 2-5, 2018; Washington, D.C.

Diagnosi e gestione della esofagite eosinofila in età pediatrica: la Consensus ESPGHAN. Giorn Gastr Epatol Nutr Ped 2016;VIII:129-137; doi: 10.19208/2282-2453-172 129
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