Esofago di Barrett, rischio ridotto di carcinoma grazie ai PPI e agli antagonisti del recettore H2

I pazienti con esofago di Barrett che hanno assunto inibitori della pompa protonica o antagonisti del recettore H2 dell'istamina hanno mostrato un rischio più basso per lo sviluppo di adenocarcinoma esofageo. E' quanto emerge da una ricerca pubblicata su Alimentary Pharmacology and Therapeutics.

I pazienti con esofago di Barrett che hanno assunto inibitori della pompa protonica o antagonisti del recettore H2 dell’istamina hanno mostrato un rischio più basso per lo sviluppo di adenocarcinoma esofageo. E’ quanto emerge da una ricerca pubblicata su Alimentary Pharmacology and Therapeutics.

I pazienti con esofago di Barrett hanno un rischio 11 volte maggiore di adenocarcinoma esofageo (OAC) rispetto alla popolazione generale.
A causa del continuo aumento dell'incidenza di OAC e del suo elevato tasso di mortalità al rapporto di incidenza, c’è stato anche un aumento dell’attenzione su questa problematica che ha trasformato la chemioprevenzione nel ritardare o arrestare la progressione del sarcome di Barrett a neoplasia, incluso il cancro invasivo.

Ad esempio, l'aspirina, i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e le statine sono stati associati a un ridotto rischio di progressione verso OAC dei pazienti con esofago di Barrett.

L'uso combinato può essere una strategia efficace per la prevenzione secondaria dei farmaci soppressivi antidiabetici OAC, come inibitori della pompa protonica (PPI) e antagonisti del recettore 2 dell’ istamina (H2RA), che sono comunemente usati nei pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo (GERD).

Mimi C. Tan, della sezione di gastroenterologia ed epatologia del Baylor College of Medicine, e colleghi hanno evidenziato in questo nuovo lavoro che i soppressori dell'acido aiutano a prevenire l'infiammazione causata dall'acidità dello stomaco e dalla bile.
"L'infiammazione cronica causata da GERD e l'esposizione alla bile porta all’esofago di Barrett [BE] e ad adenocarcinoma esofageo, probabilmente attraverso l'aumento dell'espressione della cicloossigenasi (COX) -2, che inibisce l'apoptosi e aumenta la proliferazione cellulare", hanno sottolineato gli autori.

"PPI e antagonisti dell’H2R (H2RPA) riducono l'esposizione all'acido e alla bile dell'esofago e potrebbero avere un ruolo nella guarigione della mucosa e bloccare l'infiammazione nella cascata della neoplasia".

Tan e colleghi hanno condotto uno studio caso-controllo su veterani maschi con diagnosi di BE per determinare gli effetti indipendenti di PPI e H2PA sul rischio di adenocarcinoma esofageo dei pazienti.

Casi con carcinoma incidente sono stati confrontati con pazienti con diagnosi di BE e senza adenocarcinoma. Gli investigatori hanno identificato l'uso di farmaci prescritti da 1 anno prima della diagnosi di BE e 3 mesi prima della diagnosi di carcinoma.

Tan e colleghi hanno scoperto che i casi (n=300) erano meno probabili dei controlli (n=798) nell’utilizzo dei PPI (90% vs 94,5%; p=0,01) e H2RA (19,7% vs 25,7%; p=0.04).
Inoltre, hanno scoperto che i PPI erano associati a un rischio inferiore del 41% per adenocarcinoma esofageo (OR=0,59, IC 95%, 0,35-0,99) e l’uso di H2RA era associato a un rischio inferiore del 30% (OR=0,7; IC 95%, 0,5-0,99)

Tan e colleghi hanno suggerito che sono necessari studi futuri per confermare l'effetto chemiopreventivo di questi soppressori dell'acido.

Come hanno concluso i ricercatori: "Questi effetti sono rimasti quando aggiustati per altri agenti potenzialmente chemiopreventivi come statine, aspirina e FANS, e su aggiustamenti reciproci. Abbiamo riscontrato un rischio particolarmente basso di adenocarcinoma esofageo nei pazienti con Barrett che utilizzavano PPI e antagonisti dell’H2R ad alto dosaggio".

Tan MC et al., Acid suppression medications reduce risk of oesophageal adenocarcinoma in Barrett'soesophagus: a nested case-control study in US male veterans. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Jun 29. doi: 10.1111/apt.14895.

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