Genotipo 1b e 4 dell'HCV, elbasvir/grazoprevir elimina il virus dopo solo 8 settimane. #EASL2018

Gastroenterologia

I tempi di accorciano ma le terapie continuano ad essere efficaci e sicure. Parliamo dei trattamento con antivirali ad azione diretta per l'infezione da virus dell'epatite C. A Parigi durante la 53^ edizione dell'ILC meeting sono stati presentati i dati relativi al trattamento con elbasvir/grazoprevir in pazienti con HCV di genotipo 4 (GT4) e genotipo 1b (GT1b) che mostrano come dopo solo 8 settimane di terapia il virus venga eliminato in pazienti con fibrosi lieve-moderata e che al tempo stesso il trattamento non comporti l'insorgenza di gravi effetti collaterali.

I tempi di accorciano ma le terapie continuano ad essere efficaci e sicure. Parliamo dei trattamento con antivirali ad azione diretta per l’infezione da virus dell’epatite C. A Parigi durante la 53^ edizione dell’ILC meeting sono stati presentati i dati relativi al trattamento con elbasvir/grazoprevir in pazienti con HCV di genotipo 4 (GT4) e genotipo 1b (GT1b) che mostrano come dopo solo 8 settimane di terapia il virus venga eliminato in pazienti con fibrosi lieve-moderata e che al tempo stesso il trattamento non comporti l’insorgenza di gravi effetti collaterali.

Genotipo 4, ko dopo solo 8 settimane
Circa il 15-20% delle infezioni da HCV in tutto il mondo sono dovute al genotipo 4 (GT4). Quest’ultimo è un genotipo endemico in Medio Oriente e in Africa, e sta crescendo in Europa in prevalenza a causa dell'immigrazione e dell'uso di droghe iniettabili. La maggior parte di queste persone a livello globale non sono mai state trattate e non presentano cirrosi.
Durate più brevi di trattamento con DAA possono migliorare la capacità di trattamento delle persone infette da HCV GT4, in particolare quelle che fanno uso di droghe per via parenterale.

Attualmente, per il trattamento dell'infezione cronica da HCV GT4 è stato approvato elbasvir (EBR) 50 mg e grazoprevir (GZR) 100 mg a dose fissa una volta al giorno per un minimo di 12 settimane di associazione.
Recentemente le lineeguida EASL hanno aggiunto la raccomandazione relativa all’utilizzo di EBR/GZR per 8 settimane per i pazienti naive al trattamento e con fibrosi F0-F2.

In questo studio di fase 4, multicentrico i cui dati preliminari sono stati presentati al congresso di Parigi, ricercatori francesi hanno valutato 8 settimane di trattamento con EBR/GZR rispetto allo standard delle 12 in sottogruppi di partecipanti infetti da HCV GT4.
Due dei 4 bracci dello studio hanno incluso 75 partecipanti naïve al trattamento con fibrosi stadio 0-2 (punteggio FibroScan <8.0 kPa o fibrosi stadio F0-F2).

Sono stati riportati risultati ad interim relativi dei pazienti che hanno ricevuto 8 settimane di trattamento con EBR/GZR. L’endpoint primario di efficacia era la risposta virologica sostenuta 12 settimane dopo il termine della terapi (SVR12), definita come HCV RNA <15IU / ml.
Ad oggi, 53 partecipanti GT4 sono stati arruolati nel braccio di trattamento di 8 settimane di cui 47 hanno completato il ciclo di terapia e 6 sono attualmente in terapia. Il follow di 12 settimane è stato completato da 28 pazienti, di cui il 39% è GT4a, il 14% è GT4d, il 14% è GT4f, l’11% è GT4c e il 7% è GT4k e il restante altri varianti minori.

Altri risultati mostrano che 39/40 pazienti hanno raggiunto l’SVR4 mentre all’SVR12 hanno subito relapse due pazienti su 28.
Non ci sono state interruzioni del trattamento a causa di eventi avversi o eventi avversi gravi e gli EA principali sono stati mal di testa, astenia, nausea e diarrea.

Genotipo 1b, accorciare i tempi non comporta minore efficacia
Il genotipo 1b dell’HCV è quello più comune a livello globale, rappresentando la più alta percentuale di infezioni in Europa, America Latina, Russia, Turchia e Asia orientale.
Anche in questo caso, nello studio STREAGER, è stata valutata l'efficacia di 8 settimane dell'inibitore della proteasi grazoprevir 100 mg/die e dell'inibitore NS5A elbasvir 50 mg/die tra i pazienti naïve al trattamento, con fibrosi non grave.

L’analisi raggruppata comprendeva 82 pazienti monoinfetti naïve al trattamento, con fibrosi non grave (Fibroscan <9,5 kPa e Fibrotest <0,59).
L’endpoint primario era la percentuale di pazienti con RNA dell’RNA al di sotto del limite inferiore di quantificazione (LLOQ) 12 settimane dopo il trattamento (SVR12).
L’eta media era di 54 ± 13 anni, il 37% era di sesso maschile, conta virale pari a 800.000 UI/ml: 51/82 (62%); ALT superiore al limite superiore della norma: 35/82 (43%). Usando il fibrotest, 48 avevano un punteggio di fibrosi F0-F1 (FT <0,32); con fibroscan (V) 73 aveva un punteggio di fibrosi F0-1 (V <7.1 kPa).

Alla fine del trattamento (EOT), il 95% (78/82) dei pazienti aveva RNA dell’HCV <LLOQ. Non sono stati osservati eventi avversi di grado III o IV. La recidiva si è verificata in 3 pazienti, incluso un paziente con genotipo 1e incluso erroneamente. Dopo aver escluso il paziente con genotipo 1e, SVR12 era 79/81 (98%). Inoltre, è importante notare che un altro paziente ha avuto una ricaduta 24 settimane dopo l'EOT (SVR24) nonostante abbia raggiunto la SVR 12.

Un’elevata SVR12 (79/81, 98%) è stata raggiunta in una popolazione infetta da fibrosi TN GT1b non grave in pazienti trattati per 8 settimane con la combinazione di grazoprevir ed elbasvir.

In conclusione, i dati preliminari suggeriscono che 8 settimane di EBR / GZR possono essere efficaci, sicure e ben tollerate in soggetti con infezione da HCV GT4 e GT1b naïve con fibrosi lieve-moderata.

Asselah T. et al., GS-006 Efficacyand safety of 8 weeks of elbasvir/grazoprevir in HCV GT4-infected treatment-naïve participants. Presentato all’ ILC 2018, Parigi 11-15 aprile

Abergel A. et al., LBP-010 Highefficacyandsafetyofgrazoprevirandelbasvirfor8weeksin treatment-naive,non-severe fibrosisHCVGT1b-infectedpatients: Interim Results of the STREAGER Study. 11-15 aprile, ILC 2018 Parigi.