Glecaprevir/pibrentasvir, efficace e ben tollerato in pazienti con HCV e malattia renale avanzata

E' di ieri la pubblicazione sulla prestigiosa rivista News England Journal of Medicine dei risultati dello studio di fase 3 EXPEDITON-4 riguardanti i pazienti con epatite C e malattie renali. Dallo studio emerge che il trattamento con glecaprevir/pibrentasvir per 12 settimane permette il raggiungimento di elevati tassi di risposta virologica sostenuta nei pazienti allo stadio 4 o 5 di malattia renala cronica.

E’ di ieri la pubblicazione sulla prestigiosa rivista News England Journal of Medicine dei risultati dello studio di fase 3 EXPEDITON-4 riguardanti i pazienti con epatite C e malattie renali. Dallo studio emerge che il trattamento con glecaprevir/pibrentasvir per 12 settimane permette il raggiungimento di elevati tassi di risposta virologica sostenuta nei pazienti allo stadio 4 o 5 di malattia renala cronica.

L'infezione da virus dell'epatite C cronica (HCV) è più diffusa nei pazienti con malattia renale cronica rispetto a quelli che non hanno questa patologia. I pazienti con gravi problemi renali e contemporanea infezione da HCV presentano un rischio maggiore di progressione della malattia renale a fine stadio rispetto a quelli che presentano malattia renale senza infezione da HCV. Inoltre, i pazienti che presentano entrambi i problemi hanno limitate opzioni di trattamento.

"L'insufficienza renale è un'importante manifestazione extraepatica dell'infezione da HCV. Lo sviluppo della cirrosi correlata all'HCV e la conseguente ipotensione portale possono complicare il potenziale trapianto renale per questi pazienti ", ha scritto Edward Gane, dell'ospedale di Auckland, Nuova Zelanda.

"Attualmente, per i pazienti con malattia renale in fase terminale e con l'infezione concomitante di HCV genotipo 1 non sono disponibili opzioni di trattamento senza interferone e senza ribavirina per i pazienti con infezione da HCV genotipo 2, 3, 5 , o 6. "
I ricercatori hanno reclutato 104 pazienti con HCV di genotipo da 1 a 6 e stadio 4 o 5 di malattia renale cronica in uno studio di fase 3 EXPEDITION-4 . I pazienti hanno ricevuto 12 settimane di terapia a base di glecaprevir/pibrentasvir.

L'età media dei pazienti era di 57 anni (range 28-83 anni), 60 pazienti non erano mai stati trattati, 20 avevano cirrosi compensata, 54 avevano HCV di genotipo 1 e 90 avevano malattia renale cronica in fase 5.
A 12 settimane, 102 pazienti hanno raggiunto la SVR (95% CI, 95-100) senza alcuna riattivazione virologica.

Uno dei due pazienti che non aveva ottenuto una risposta virologica sostenuta è deceduto dopo 2 settimane di trattamento a causa di emorragia cerebrale non correlata al farmaco sperimentale.
Un altro paziente ha avuto una storia di telangiectasia del tratto gastrointestinale e ha interrotto il trattamento dopo 4 settimane a causa della diarrea, che i ricercatori hanno ritenuto eventualmente correlata al trattamento.

A 24 settimane, 100 pazienti hanno mantenuto l’SVR (95% CI, 95-100). Due pazienti sono stati persi al follow-up, ma hanno raggiunto l’SVR a 12 settimane. Nessuno dei pazienti con polimorfismi NS3 o NS5A ha avuto una riattivazione virologica.

Come effetti avversi, 21 pazienti hanno riportato prurito, 15 stanchezza e 12 hanno riportato nausea. Tra i 25 pazienti che hanno riportato gravi eventi avversi, i ricercatori non hanno trovato collegamenti al farmaco.

In conclusione, il trattamento con glecaprevir e pibrentasvir per 12 settimane comporta il raggiungimento di un elevato tasso di risposta virologica sostenuta in pazienti con stadio 4 o 5 di malattia renale cronica ed infezione da HCV.

Gane E. et al., Glecaprevir and Pibrentasvir in Patients with HCV and Severe Renal Impairment. N Engl J Med. 2017 Oct 12;377(15):1448-1455. doi: 10.1056/NEJMoa1704053.

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