Glecaprevir/pibrentasvir efficace e ben tollerato sull'HCV nella real life europea. #EASL2018

Studi condotti in Italia e Germania confermano l'efficacia e la sicurezza di glecaprevir/pibrentasvir in pazienti con infezione da virus dell'epatite C cronica, con tassi di soppressione della viremia simili a quelli osservati negli studi clinici. E' quanto presentato in occasione dell'International Liver Congress appena conclusosi a Parigi.

Studi condotti in Italia e Germania confermano l'efficacia e la sicurezza di glecaprevir/pibrentasvir in pazienti con infezione da virus dell'epatite C cronica, con tassi di soppressione della viremia simili a quelli osservati negli studi clinici. E’ quanto presentato in occasione dell’International Liver Congress appena conclusosi a Parigi.

Glecaprevir (un inibitore della proteasi NS3/4A) coformulato con pibrentasvir (un inibitore NS5A) è una combinazione antivirale (DAA) relativamente nuova e ad azione diretta approvata in più paesi durante il 2017 per il trattamento dell'infezione cronica da HCV negli adulti.
Studi di fase 2 e 3 hanno riportato tassi elevati di SVR12 e un profilo di sicurezza favorevole. Fino ad ora, non sono mai stati segnalati studi sul mondo reale con G/P in gruppi più ampi di pazienti con infezione da HCV.

I primi due studi sono stati condotti in Italia e in Germania e presentati all’ILC 2018 riportando alti tassi di risposta virologica sostenuta (SVR), definita come RNA dell’HCV non rilevabile 4 e 12 settimane dopo la fine del trattamento.

I risultati di questi primi studi del mondo reale che hanno valutato efficacia e sicurezza di glecaprevir/pibrentasvir (G/P) in pazienti con infezione da virus dell’epatite C cronica (HCV) hanno confermato alti tassi di soppressione virale e un profilo di sicurezza favorevole in pazienti che hanno ricevuto 8-16 settimane di trattamento.

"L'efficacia e la sicurezza di G/P come trattamento per i pazienti con infezione da HCV finora sono state valutate solo in studi clinici controllati, ha spiegato la dott.ssa Roberta D'Ambrosio dell'Università di Milano. "Il nostro studio sul mondo reale che ha coinvolto più di 700 pazienti con infezione cronica da HCV ha confermato che l'efficacia e il profilo di sicurezza di G/P erano eccellenti in una gamma di diversi tipi di pazienti”.

Lo studio italiano
Lo studio italiano, presentato sabato 14 aprile durante il congresso ILC2018, è un'analisi ad interim che valuta i risultati di 723 pazienti trattati consecutivamente all'interno della Rete Navigator-II della Lombardia, con G/P somministrato secondo quanto approvato per l’Italia.
“Abbiamo arruolato i pazienti tra la fine di ottobre 2017 e la fine di gennaio 2018 perché questo farmaco è arrivato in Italia per la prima volta a fine ottobre” ha dichiarato per Pharmastar Pietro Lampertico, Responsabile della Divisione di Epatologia Gastroenterologia presso la Fondazione IRCCS Ca 'Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Università degli Studi di Milano.

La loro età era di 58 (21-89) anni, BMI 23.9 (15.8-39.7) Kg/m2. La fibrosi F0 era presente nel 17% dei pazienti, F1 nel 45%, F2 nel 22%, F3 nel 9% e F4 nel 7% .
Il 16% dei pazienti erano già stati trattati con interferone.

L’RNA dell’HCV era 1.102.600 (21-38.300.000) IU/ml e i genotipi erano così rappresentati: 50% erano genotipo 1 (35% HCV-1b), 28% genotipo 2, 9% con genotipo 3 e 12% con genotipo 4.
La coinfezione da HBV o HIV è stata riportata rispettivamente nello 0,3% e 6%. eGFR era 90,2 (47,0-272,5) ml/min (30% CKD1, 42% CKD2, 8% CKD3, 1% CKD4,1% CKD5).
La durata prevista del trattamento è stata di 8 settimane nell'89%. L'RNA dell’HCV è stato rilevato nel 71% e nel 98% dei pazienti alla settimana 4 e EOT (end of treatment), rispettivamente.

Non sono stati segnalati eventi avversi correlati al trattamento, solo un paziente ha dovuto interrompere prematuramente il G/P.
Il 99,7% ha raggiunto l’SVR4 (346/347). L'RNA dell’HCV è risultato non rilevabile nel 74% dei pazienti alla settimana 4 e nel 98% dei casi di pazienti alla fine del trattamento per l'intera coorte. La prevalenza di eventi avversi correlati al trattamento è risultata bassa, principalmente di lieve gravità, e solo tre pazienti hanno interrotto il trattamento con G/P prematuramente.

“E’ importante sottolineare che parliamo di studi real life quindi nella pratica clinica di tutti giorni e non in pazienti selezionati come negli studi registrativi e mostrano dati di raggiungimento di percentuali altissime di SVR, per l’Italia 99.7% dopo 8 settimane di trattamento e 100% dopo 12-16 settimane. Sono dati ad interim perché non abbiamo finito il trattamento di tutti i pazienti ma mostrano percentuali di guarigione superiori agli studi registrativi soprattutto nel trattamento ad otto settimane molto breve e molto semplificato” ha proseguito Lampertico.

Lo studio tedesco
Lo studio in corso nel mondo reale tedesco, anch'esso presentato durante il congresso, ha valutato 638 pazienti dal registro tedesco dell'epatite C (DHC-R) che avevano ricevuto il trattamento G/P secondo il foglietto illustrativo locale. Sono stati inclusi in questa analisi ad interim pazienti adulti con genotipi HCV 1-6, con o senza cirrosi compensata, alcuni naïve al trattamento e altri con esperienza di trattamento.

La maggior parte dei pazienti era naïve al trattamento senza cirrosi e trattati con 8 settimane di G/P.
Secondo Thomas Berg dell'Università di Leipzig in Germania: ”Quarantanove pazienti con dati disponibili, hanno raggiunto il 100% di SVR12, esclusi quattro pazienti che hanno interrotto prematuramente il trattamento per ragioni diverse dal fallimento virologico. Di questi quattro pazienti, due hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi. Non sono stati osservati aumenti di grado 3 o superiore nell’alanina aminotransferasi (ALT). Il nostro studio sul mondo reale in pazienti che hanno ricevuto G/P nella pratica clinica quotidiana ha dato risultati positivi sull'efficacia e sulla sicurezza, coerenti con i dati della sperimentazione clinica "

Berg ha precisato: "Abbiamo trovato che G/P è un'aggiunta molto utile al nostro armamentario di trattamento anti-HCV in quanto semplifica le decisioni di trattamento per la maggior parte dei pazienti; G/P ha il potenziale di espansione della popolazione trattata e sostegno dell'obiettivo dell'eliminazione dell'HCV".

"Questi dati sono importanti perché confermano i tassi di guarigione elevati di oltre il 98% osservati negli studi di fase 3; otto settimane di terapia sono possibili per tutti i pazienti naïve, non cirrotici indipendentemente dal genotipo, e sebbene manchino ancora dei dati in alcuni pazienti difficili da trattare con genotipo 3, anche se la prevalenza di questi sembra in calo come mostrato dal registro tedesco", ha affermato Markus Cornberg professore presso la Scuola medica di Hannover, in Germania, e membro del consiglio di amministrazione dell’EASL.
In conclusione, questi due studi dal mondo reale indicano che la risposta virologica e il profilo di sicurezza di glecaprevir/pibrentasvir sono eccellenti.

GS-013 D'Ambrosio R. et al. Real-life effectiveness and safety of Glecaprevir/Pibrentasvir among 723 Italian patients with chronic hepatitis C: The Navigator-II study. 11-15 aprile, ILC 2018 Parigi

GS-007 Berg T. et al. First real-world data on safetyand effectiveness of glecaprevir/ pibrentasvirforthetreatmentofpatientswithchronichepatitisC virus infection: Data from the German Hepatitis C-Registry. 11-15 aprile, ILC 2018 Parigi