Actelion ha annunciato l’avvio di un programma di sviluppo clinico di fase III per valutare l'efficacia e la sicurezza del suo antibiotico cadazolid in pazienti con diarrea associata all’infezione da Clostridium difficile (CDAD) .

Il programma consiste in due studi identici multicentrici, randomizzati e in doppio cieco in cui si confrontano l'efficacia e la sicurezza di cadazolid 250 mg (somministrato per bocca due volte al giorno per 10 giorni) rispetto a quelle di vancomicina 125 mg (somministrata per via orale quattro volte al giorno per 10 giorni) in soggetti con CDAD.

Il programma è progettato in modo da determinare se la risposta clinica dopo la somministrazione di cadazolid sia non inferiore a quella ottenuta con vancomicina nei pazienti con CDAD e se la somministrazione di cadazolid sia superiore alla vancomicina in termini di risposta clinica prolungata.

La sperimentazione prevede l'arruolamento di oltre 1250 pazienti in tutto il mondo, arruolamento che dovrebbe iniziare, secondo programmi, nel quarto trimestre del 2013 .

I risultati di questi trial, se positivi, costituiranno la base del dossier registrativo che sarà sottoposto alle varie agenzie regolatorie per ottenere l’approvazione del farmaco e il suo ingresso sul mercato in tutto il mondo .
Dale Gerding , professore di Medicina presso la Loyola University Chicago Stritch School of Medicine, di Maywood, e presidente dello  Steering Committee su cadazolid, ha detto che i risultati esplorativi della fase II indicano che con questo nuovo antibiotico si ottengono tassi di guarigione clinica e tassi di guarigione prolungata numericamente simili o addirittura migliori rispetto a quelli ottenibili con vancomicina nella CDAD. Questi risultati, pertanto, giustificano l'avvio del programma di fase III su una popolazione più ampia, comprendente anche i pazienti con CDAD a causa di ceppi epidemici.

Cadazolid, appartenente alla classe degli oxazolidinoni, la stessa di linezolid, è un potente inibitore della sintesi proteica di Clostridium difficile ed esercita una forte soppressione della produzione della tossina batterica e della formazione di spore.

Negli studi preclinici, l’antibiotico ha dimostrato un’alta attività in vitro contro isolati clinici di Clostridium difficile e in un modello di intestino umano con CDAD, pur avendo un impatto molto limitato sui batteri della normale microflora intestinale . Inoltre, ha dimostrato una bassa propensione allo sviluppo di resistenza.

In più, l’antibiotico ha un assorbimento trascurabile, che permette quindi di ottenere concentrazioni elevate nel lume intestinale e una bassa esposizione sistemica, anche in casi gravi di CDAD in cui la parete intestinale può essere gravemente danneggiata e la permeabilità ai farmaci potenzialmente maggiore.

La farmacologia preclinica e clinica osservata e il profilo di sicurezza di cadazolid hanno poi giustificato il proseguimento dello sviluppo clinico.

L’antibiotico è stato studiato in uno studio esplorativo terapeutico di fase II, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli. Lo studio ha valutato l' efficacia, la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione per via orale due volte al giorno, per 10 giorni, di tre diverse dosi (250 mg, 500 mg o 1000 mg bid) di cadazolid in pazienti con CDAD, utilizzando come riferimento attivo vancomicina per via orale (125 mg qid per 10 giorni ), attuale standard di cura per la CDAD. Lo studio è stato completato nel dicembre del 2012, dopo aver arruolato 84 soggetti con CDAD in vari stadi di gravità (da lieve a grave).

I risultati del trial indicano che l'effetto di tutte le dosi di cadazolid è numericamente simile o addirittura superiore a quello di vancomicina su endpoint chiave, tra cui i tassi di guarigione clinica e quelli di guarigione duratura, con tassi di recidiva numericamente inferiori per tutte le dosi testate del nuovo antibiotico rispetto a quello di confronto.