Infliximab, dose doppia nei pazienti che perdono di risposta

Gastroenterologia

Il raddoppio della dose di infliximab può prolungare la sopravvivenza libera da eventi nel breve e nel lungo periodo in più del 50% dei pazienti con colite ulcerosa (UC) che hanno avuto una perdita di risposta a tale farmaco. Questo è quanto riportato in uno studio apparso su Alimentary Pharmacology and Therapeutics.

Il raddoppio della dose di infliximab può prolungare la sopravvivenza libera da eventi nel breve e nel lungo periodo in più del 50% dei pazienti con colite ulcerosa (UC) che hanno avuto una perdita di risposta a tale farmaco. Questo è quanto riportato in uno studio apparso su Alimentary Pharmacology and Therapeutics in cui i ricercatori sottolineano come i benefici di tale strategia nello studio sono stati significativamente migliorati grazie all'aggiunta di un immunomodulatore concomitante.
Infliximab, un anticorpo monoclonale chimerico IgG1, ha dimostrato di essere efficace per indurre e mantenere la remissione in pazienti con colite ulcerosa. Tale farmaco ha dimostrato di ridurre la necessità di ospedalizzazione e chirurgia e migliorare i risultati riferiti dal paziente come la qualità della salute. 
Fino al 20% dei pazienti ogni anno perdono la reattività all’infliximab nel corso del tempo.
E 'stato riportato che fino al 60% dei pazienti richiede ottimizzazione del farmaco per mantenere i suoi effetti clinici benefici.
Nei pazienti con malattia infiammatoria intestinale (IBD) questa ottimizzazione è richiesta soprattutto in chi ha perso la risposta a tale molecola; tuttavia, non esistono dati sulla colite ulcerosa in pazienti sottoposti a trattamento con raddoppio della dose.
L’obiettivo di questo studio è stato quello di determinare l'efficacia e la sicurezza della dose di infliximab in pazienti UC con perdita di risposta a infliximab, raddoppiando la dose.
A tal fine sono stati raccolti dati relativi al periodo gennaio 2006-maggio 2013 di pazienti UC trattati con  dose doppia di infliximab (10 mg/kg), per perdita di risposta, in quattro centri accademici francesi. I pazienti  sono stati valutati in maniera retrospettiva, in particolare è stata valutata la risposta clinica e la remissione.
Un'analisi composita libera da eventi di sopravvivenza è stata effettuata utilizzando il log-rank test e il modello di Cox.
I risultati hanno mostrato che sono stati inclusi nell’analisi centocinquanta-sette pazienti di cui 84 maschi (età mediana 37.6 anni (IQR 28,2-49,4).
Il follow-up dopo la dose infliximab raddoppiata è stato di 1,8 (1.0-3.1) anni.
Alle settimane 8 e 24, il 55% e il 43% dei pazienti hanno raggiunto una risposta clinica rispettivamente. La probabilità di sopravvivenza libera da eventi è stata del 71%, 61% e 55% a 6 mesi, 1 anno e 2 anni rispettivamente.
Nell' analisi multivariata, i predittori di fallimento della risposta al raddoppio di infliximab erano l'assenza dell'introduzione di un immunomodulatore concomitante alla dose raddoppiata, un indice parziale di attività relativo alla colite ulcerosa> 6, un livello di proteina C-reattiva> 10 mg / l, una conta di leucociti > 8000/mm3 e un livello di emoglobina <12,5 g/dL. Gli eventi avversi sono stati riportati in 12 pazienti (8%).
In conclusione, raddoppio la dose di Infliximab può produrre effetti positivi in più del 50% dei pazienti che hanno perso risposta al trattamento con infliximab.
Emilia Vaccaro


Dumitrescu G. et al. The outcome of infliximab dose doubling in 157 patients with ulcerative colitis after loss of response to infliximab. Aliment Pharmacol Ther. 2015 Nov;42(10):1192-9. doi: 10.1111/apt.13393. Epub 2015 Sep 10.
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