Gastroenterologia ed epatologia

Lotta alla steatoepatite non alcolica, Gilead Sciences e Novo Nordisk continuano la collaborazione su regime a triplo farmaco

Gilead Sciences e Novo Nordisk giovedì hanno dichiarato di aver ampliato la loro collaborazione clinica sulla steatoepatite non alcolica (NASH), con l'intenzione di far avanzare un regime a triplo farmaco su cui stanno lavorando con un nuovo studio che inizierà nella seconda metà del 2021. Lo studio di Fase IIb valuterà l'agonista del recettore GLP-1 semaglutide di Novo Nordisk più una combinazione a dose fissa dei farmaci sperimentali di Gilead cilofexor e firsocostat, da soli e in combinazione in pazienti con cirrosi compensata dovuta alla NASH.

Gilead Sciences e Novo Nordisk giovedì hanno dichiarato di aver ampliato la loro collaborazione clinica sulla steatoepatite non alcolica (NASH), con l'intenzione di far avanzare un regime a triplo farmaco su cui stanno lavorando con un nuovo studio che inizierà nella seconda metà del 2021. Lo studio di Fase IIb valuterà l'agonista del recettore GLP-1 semaglutide di Novo Nordisk più una combinazione a dose fissa dei farmaci sperimentali di Gilead cilofexor e firsocostat, da soli e in combinazione in pazienti con cirrosi compensata dovuta alla NASH.

L’antidiabetico semaglutide, agonista GLP-1 in forma iniettabile, un farmaco ampiamente utilizzato per il trattamento del diabete di tipo 2, ha raggiunto lo scorso anno un importante endpoint di risoluzione della NASH senza peggioramento della fibrosi epatica in uno studio clinico di fase II. È un farmaco efficace anche nell’obesità come mostra il programma di studi STEP.

Cilofexor più firsocostat (il primo agonista FXR e il secondo inibitore ACC-acetil-CoA carbossilas) dai dati provenienti dall’ultimo congresso EASL (Associazione Europea per lo studio del Fegato) si è mostrato sicuro e ben tollerato nei pazienti con fibrosi dovuta a steatoepatite non alcolica nello studio ATLAS di fase 2b per 48 settimane.
Lo studio a quattro bracci recluterà circa 440 pazienti per valutare l'impatto dei trattamenti sul miglioramento della fibrosi epatica e sulla risoluzione della NASH.

Ad oggi nessun farmaco è approvato per trattare questa condizione potenzialmente pericolosa per la vita. Come hanno precisato le aziende questo nuovo studio si basa sui risultati positivi del proof-of-concept di fase IIa delle società risalente allo scorso novembre.

Lo studio proof-of-concept ha valutato combinazioni di semaglutide con l'agonista di FXR cilofexor e/o l'inibitore di ACC firsocostat per 24 settimane in 108 pazienti con NASH con fibrosi da lieve a moderata.

Gilead e Novo Nordisk hanno riferito all'epoca che tutti i regimi erano stati ben tollerati, raggiungendo l'endpoint primario dello studio, con tassi di abbandono a causa di eventi avversi compresi tra il 5% e il 14% nei bracci dello studio.

Le analisi esplorative post-hoc hanno anche mostrato miglioramenti significativi nella steatosi epatica e nel danno epatico misurati dai livelli sierici di ALT nei bracci di combinazione rispetto alla sola semaglutide. Inoltre, il punteggio di rigidità epatica e fibrosi epatica migliorata è diminuito in tutti i gruppi, anche se non in modo significativo.

Nel frattempo, un precedente studio proof-of-concept su 20 pazienti con NASH ha suggerito che la combinazione di cilofexor e firsocostat ha ridotto significativamente il grasso epatico di almeno il 30% rispetto al basale in quasi tre quarti dei partecipanti. La combinazione ha anche migliorato gli indicatori di malattia come rigidità epatica, biochimica epatica e marcatori di fibrosi sierica.

Semaglutide è in commercio per il trattamento del diabete di tipo 2, ma l’azienda ha recentemente affermato a breve avvierà uno studio cardine in fase avanzata su pazienti con malattia di Alzheimer precoce.