Nei prossimi giorni saranno annunciati i risultati della prima coorte della Fase I relativi all’effetto sulla steatoepatite non alcolica (NASH) di dosi singole e multiple della molecola GR-MD-02, in pazienti con fibrosi avanzata. Tale molecola è sviluppata dall’azienda Galectin Therapeutics, leader nello sviluppo di terapie che hanno come target le proteine ​​galectine per curare la fibrosi e il cancro.

GR-MD-02 è un farmaco carboidrato complesso diretto contro la galectina-3, una proteina critica nella patogenesi della steatosi epatica e della fibrosi. Le proteine galectine svolgono un ruolo importante nelle malattie come il cancro, malattie infiammatorie e fibrotiche. Il farmaco si lega alle proteine galectine e “disturba” la loro funzione. Dati preclinici hanno dimostrato che GR-MD-02 è efficaci nell’ invertire la fibrosi e la cirrosi.

La steatoepatite non alcolica (NASH) è una malattia del fegato che spesso rimane silente: assomiglia molto alla cirrosi epatica, ma colpisce pazienti astemi o quasi astemi. La caratteristica principale della steatoepatite non alcolica è l’accumulo di grasso (lipidi) nel fegato, accompagnato da infiammazione e lesioni epatiche; la maggior parte dei pazienti colpiti dalla steatoepatite non alcolica non presenta sintomi e quindi non sa di avere un problema al fegato, tuttavia questa patologia può essere anche grave e portare all’epatopatia alcolica, cioè a una situazione in cui il fegato subisce danni e lesioni permanenti e non è più in grado di funzionare correttamente.

Questo studio ha arruolato otto pazienti nel primo gruppo e ha valutando la sicurezza, la tollerabilità e i biomarcatori esplorativi per l'efficacia per dosi singole e multiple della molecola GR-MD-02 che agisce inibendo la galectina quando somministrata a pazienti con fegato grasso in uno stadio della malattia con fibrosi avanzata.

Gli studi preclinici su animali trattati con GR-MD-02 avevano mostrato una riduzione del 33% dell’acido ialuronico, rispetto agli animali non trattati.

Negli studi preclinici i topi, con NASH indotta, sono stati trattati con una dose unica settimanale di GR-MD-02 per un periodo di sei settimane a quattro dosi differenti (10, 30 e 60 mg/kg di peso corporeo). Il trattamento ha ridotto significativamente i livelli plasmatici di acido ialuronico nei topi NASH. Lo studio ha anche indicato che i cambiamenti nella galectina-3 tissutale e il miglioramento istologico della NASH non sono correlati con i livelli ematici di galectina-3 in questo modello.

I dati preclinici hanno rivelato che il miglioramento della NASH e della fibrosi a seguito del trattamento con GR-MD-02 sono correlati con i livelli plasmatici di acido ialuronico (che è un marker molto sensibile per predire la fibrosi severa per la sua correlazione positiva con lo stadio di fibrosi).

Peter G. Traber, CEO, Presidente e Chief Medical Officer di Galectin Therapeutics, presenterà i risultati, della prima coorte della fase I clinica, in conferenza il giorno 1 aprile 2014 alle 8:30.

Un link al webcast e i dettagli relativi alla conference call saranno pubblicati sul sito web della Galectin Therapeutics.

La fase I dello studio è stata di tipo multi-centrica, parzialmente in cieco ed è stata condotta su un totale di 24 pazienti che ricevono quattro dosi settimanali di GR-MD-02. Ciascuna delle tre coorti era formata da otto pazienti, sei randomizzati per ricevere farmaco attivo e due randomizzati per ricevere placebo. Otto siti clinici negli Stati Uniti, con una vasta esperienza negli studi clinici sulle malattie del fegato, sono ora attivi per garantire la rapida partenza della seconda coorte . I dettagli del trial sono disponibili all'indirizzo http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01899859?term=gt-020&rank=1.

L'azienda potrebbe iniziare uno studio di fase II alla fine del 2014 o all'inizio del 2015 sulla base dei risultati di questo studio di fase I e si aspetta di avere i primi dati della fase II nel primo semestre del 2016.

A proposito della malattia del fegato grasso

La steatoepatite non alcolica (NASH), nota anche come malattia del fegato grasso, è diventata una comune malattia del fegato con l'aumento dei tassi di obesità, si stima che colpisca da 9 a 15 milioni di persone, compresi i bambini, nella malattia del fegato grasso Stati Uniti è caratterizzata dalla presenza di grassi nel fegato con infiammazione e danni a persone che bevono poco o sono astemie. Nel corso del tempo, i pazienti con steatosi epatica possono sviluppare fibrosi o cicatrizzazione del fegato e si stima che ben tre milioni di persone svilupperanno la cirrosi, una grave malattia del fegato, dove il trapianto di fegato è l'unico trattamento corrente disponibile. Circa 6.300 trapianti di fegato vengono effettuati su base annua negli Stati Uniti.

Emilia Vaccaro