L'agonista della grelina sperimentale RM-131 ha migliorato in modo significativo lo svuotamento gastrico e il vomito nei pazienti con gastroparesi diabetica in uno studio randomizzato, controllato e in doppio cieco di fase II presentato durante i lavori dell’ultima Digestive Disease Week (DDW), a Chicago.

La velocità di svuotamento gastrico è migliorata in media di 23 minuti rispetto al basale dopo 4 settimane di trattamento con iniezioni sottocutanee di RM -131 10 mcg due volte al giorno (P < 0,001). Ciò a fronte di miglioramenti non significativi di 7,5 minuti nel gruppo placebo e di 5,9 minuti nel gruppo trattato con RM-131 10 mcg una volta al giorno, ha riferito Anthony Lembo, del Beth Israel Deaconess Medical Center di Boston.

Inoltre, RM-131 due volte al giorno ha ridotto del 63% gli episodi di vomito settimanali (P = 0,033 ) e del 58% e la gravità del vomito (P = 0,005) rispetto al placebo.

A RM-131, conosciuto anche come relamorelin, è stata concessa dalla Food and Drug Administration la fast- track designation, cioè una procedura di approvazione regolatoria accelerata, per il trattamento della gastroparesi diabetica. Questo nuovo agonista pentapeptidico della grelina è da 15 a 130 volte più potente della grelina, un ormone prodotto dalle cellule P/D1 del fundus dello stomaco che stimola l'attività gastrointestinale.

Lo studio presentato alla DDW ha coinvolto 204 pazienti con diabete di tipo 1 o di tipo 2 aventi un valore di emoglobina glicata inferiore al 11%, sintomi di gastroparesi in corso, nausea e/o vomito almeno una volta nelle 2 settimane precedenti l'arruolamento e un tempo di svuotamento gastrico al momento dello screening di oltre 79 minuti. L’età media dei partecipanti era di 55 anni.

Un'analisi post-hoc su pazienti che avevano vomito al momento dell’arruolamento ha mostrato che RM-131 due volte al giorno è risultato efficace su tutti gli endpoint, compresi i quattro sintomi soggettivi riferiti dai pazienti: nausea, dolore addominale, gonfiore e senso di sazietà precoce.

La velocità di svuotamento gastrico è migliorata di 30,6 minuti rispetto alla situazione iniziale (P = 0,02), gli episodi settimanali di vomito si sono ridotti del 63% (P = 0,041) e la gravità del vomito è diminuita del 59% (P = 0,006).

Il punteggio combinato dei quattro sintomi è migliorato numericamente, ma non in modo statisticamente significativo, nella popolazione generale, mentre c'è stato un miglioramento chiaro e significativo in una settimana nel sottogruppo dei pazienti con vomito (6,36 punti; P < 0,043), che rappresentavano circa il 60% del campione.

Questo sottogruppo aveva inizialmente 5,6-6,4 basali episodi di vomito a settimana contro 3,2-3,5 nella popolazione complessiva dello studio. Il vomito è il sintomo più fastidioso della gastroparesi diabetica e richiede spesso il ricovero ospedaliero.

Inoltre, questo sottogruppo aveva inizialmente anche sintomi più gravi legati allo svuotamento gastrico. Le analisi iniziali, tuttavia, suggeriscono una debole correlazione tra il miglioramento dello svuotamento gastrico e il miglioramento dei sintomi, ha detto Lembo.

Uno dei due chiarman della sessione in cui è stato presentato lo studio, John Inadomi, della University of Washington di Seattle, ha detto in un'intervista che la correlazione debole "non è sorprendente, visto ciò che sappiamo sulla gastroparesi e sulla patogenesi dei sintomi, ma porta a chiedersi da dove debba venire la terapia più efficace. Dal tentativo di accelerare lo svuotamento gastrico o da altre modalità per alleviare i sintomi? Tuttavia, questo è il primo studio su un cosiddetto procinetico puro a mostrare almeno qualche beneficio clinico, anche se, ancora una volta, nel sottogruppo di pazienti con vomito”.

L’incidenza degli eventi avversi durante il trattamento è stata del 43,5% nel gruppo placebo, 47,8% con RM-131 once daily e 36,8% con RM-131 due volte al giorno. Lembo ha detto, inoltre, che nessun evento avverso è risultato più comune con RM-131 e non sono emersi segnali preoccupanti a carico dei parametri di laboratorio, glicemia, peso corporeo, ECG, esame obiettivo o reazioni nella sede dell’iniezione.