Gastroenterologia

Colite ulcerosa, risposta precoce a tofacitinib predittiva del successo della cura

Durante una sessione plenaria del congresso annuale ACG 2016 (American College of Gastroenterology) sono stati presentati i risultati dello studio OCTAVE che mostrano come la terapia di induzione a base di tofacitinib, per i pazienti con colite ulcerosa (UC) da moderata a grave, ha portato alla remissione fin a 2 settimane e che i tassi di risposta precoci correlano con i risultati di efficacia a 8 settimane.

Durante una sessione plenaria del congresso annuale ACG 2016 (American College of Gastroenterology) sono stati presentati i risultati dello studio OCTAVE che mostrano come la terapia di induzione a base di tofacitinib, per i pazienti con colite ulcerosa (UC) da moderata a grave, ha portato alla remissione fin a 2 settimane e che i tassi di risposta precoci correlano con i risultati di efficacia a 8 settimane.

Tofacitinib ha un meccanismo d’azione innovativo. Si tratta di un inibitore delle Janus chinasi (JAK), una famiglia di tirosin chinasi che trasducono segnali mediati da citochine attraverso la via metabolica JAK-STAT.

Il compito finale delle JAK è quello di fosforilare i fattori di trascrizione STAT che dal citosol migrano nel nucleo cellulare. Lì, una volta interagito con sequenze specifiche di DNA, danno il via all'espressione di batterie di geni specifici, che a loro volta daranno origine a delle risposte biologiche in funzione dal contesto cellulare o tissutale.

Esempi di ormoni che attivano le JAK attraverso i recettori delle Jak chinasi sono l'angiotensina II, la bradichinina, le endorfine e la colecistochinina.
In questo studio, il prof. William J. Sandborn, professore di medicina, direttore della Divisione di Gastroenterologia e del Centro per le malattie infiammatorie intestinali dell’ Università della California di San Diego e colleghi hanno studiato la risposta al trattamento e la remissione in base al punteggio parziale Mayo (PMS) a 2 settimane e la correlazione all’endpoint di efficacia clinica a 8 settimane di terapia con tofacitinib o placebo.

I ricercatori hanno assegnato in modo casuale gli adulti con UC da moderatamente a gravemente attiva alla terapia con 10 mg di tofacitinib IBD (n=905) o placebo (n=234) fino a 9 settimane.
La sicurezza e l'efficacia di tofacitinib nella terapia di induzione per questi pazienti che avevano fallito la terapia precedente con corticosteroidi, azatioprina, 6-mercaptopurina e/o inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNFi) erano già stati convalidati nei precedenti studi OCTAVE 1 e 2 di fase 3.
Questo studio ha esaminato la risposta PMS e la remissione a 2 settimane e la sua correlazione con la remissione, la guarigione della mucosa e la risposta clinica a 8 settimane.

I risultati hanno mostrato che tra i pazienti trattati con tofacitinib tenendo conto del PMS: il 53,9% ha raggiunto una risposta a 2 settimane; il 66,6% ha ottenuto una risposta a 4 settimane; e il 69,1% ha raggiunto una risposta a 8 settimane.
Anche in questo gruppo, il 21,3% ha raggiunto la remissione PMS a 2 settimane; il 34% ha ottenuto la remissione a 4 settimane; e il 43,2% ha raggiunto la remissione a 8 settimane.

"Una maggiore percentuale di pazienti trattati con 10 mg di tofacitinib ha raggiunto la remissione dell’IBD ", ha aggiunto il prof. Sandborn durante la sua presentazione.

Sia la risposta PMS che la remissione sono state associate con endpoint clinici tra cui la risposta clinica, la guarigione della mucosa e la remissione (p <0,0001).
Lo studio ha mostrato che tofacitinib 10 mg due volte al giorno è utile per la terapia di induzione nei pazienti con colite ulcerosa da moderata a grave.
L’efficacia a 2 settimane è un buon predittore di efficacia a 8 settimane, indipendentemente da una precedente terapia con inibitori del TNF, secondo quanto emerge dallo studio.

"La prova di risposta precoce è un buon predittore per quello che succederà in seguito", ha concluso Sandborn.

EV

Sandborn WJ, et al. Abstract # 28. Presentato a: American College of Gastroenterology riunione scientifica annuale; 14-19 ottobre, 2016; Las Vegas, NV.