Il trattamento con ustekinumab può aiutare a migliorare i sintomi e, in alcuni casi, indurre la remissione nei pazienti con malattia di Crohn complicata (MC) e refrattaria al trattamento. Questo risultato deriva da una revisione retrospettiva presentata al meeting annuale 2014 dell’ American College of Gastroenterology (ACG).

L'interleuchina-12 (IL-12) e IL-23 sono citochine proinfiammatorie coinvolte nella fisiopatologia della malattia di Crohn. Queste molecole aiutano a regolare la risposta delle cellule T di tipo-1 helper e assistere nel reclutamento di macrofagi. Dopo i risultati poco brillanti iniziali, ustekinumab, un anticorpo monoclonale IgG1umano rivolto verso l’ IL-12 e IL-23, ha dimostrato benefici quando somministrato per via sottocutanea nei pazienti con malattia in fase attiva da moderata a grave.

La dr.ssa Kimberly A. Harris, della Vanderbilt University, Nashville, Tennessee ha dichiarato: «Questa nuova terapia biologica, che ha come target l’interleuchina-12 e interleuchina-23 ed è approvata nel trattamento della psoriasi, potrebbe avere un ruolo nel trattamento di pazienti con MC difficile da trattare.»

La dr.ssa Harris e i suoi colleghi hanno condotto una revisione delle cartelle multicentriche di pazienti che, tra giugno 2011 e giugno 2014 hanno iniziato il trattamento con ustekinumab per MC complicata e refrattaria.
Dei 45 soggetti inclusi nello studio, 32 (71%) erano donne, 37 (82%) erano caucasici, e 9 (20%) erano fumatori. L'età mediana era di 34 anni e la durata della malattia mediana era di 13 anni. La malattia era posizionata nel colon in 41 pazienti (91%), ileo in 35 (77%), perianale in 11 (24%), e intestino superiore in 4 (9%).

Tutti i soggetti avevano precedentemente utilizzato inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF); durante il periodo di studio, 32 (71%) avevano usato la budesonide o il prednisone, e 29 (65%) avevano utilizzato un immunomodulatore.
La novità, lo schema di dosaggio per via sottocutanea (SQ) utilizzato è stato creato per approssimare il carico per via endovenosa che le sperimentazioni cliniche potrebbero utilizzare. Il calendario di dosaggio è caratterizzato da dosi di induzione (90 mg alle settimane 0, 4 e 12), una dose di richiamo di 270 mg, se la risposta adeguata non è stato raggiunto entro la settimana 8, e una dose di mantenimento di 90 mg ogni otto settimane.

Come misurato dal punteggio Harvey-Bradshaw Index (HBI), il 57% dei 30 pazienti con parametri clinici disponibili prima e dopo l'inizio del trattamento hanno sperimentato una risposta al trattamento, e il 33% remissione.

I ricercatori hanno trovato un aumento significativo nei punteggi del questionario Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire ( (46 [20, 68] 55 [32,70], p <0.05), una diminuzione del tasso di sedimentazione eritrocitaria (ESR) (20 [3,54] a 17 [0, 42]; p=0 .05), e una diminuzione significativa della proteina C-reattiva (CRP) (6,8 [0.3, 11] a 4.2 [0.2, 226], p <0.05).

Dei 26 pazienti per i quali erano disponibili i risultati endoscopici, più di due terzi (68%) hanno ottenuto una risposta, e il 9% ha raggiunto la remissione. In tutto, il 26% (12) dei pazienti sono stati ricoverati in ospedale (metà per la chirurgia, metà per i sintomi di IBD), e il 9% (4) per infezioni sviluppate (3 hanno avuto ascessi perianali o pelviche, e 1 aveva una infezione del tratto urinario).

Gli autori hanno descritto il trattamento in questi pazienti con grave malattia refrattaria, come "di successo." La novità nel dosaggio di ustekinumab è stato associato a miglioramenti significativi nella risposta, come misurato dai punteggi clinici, dei livelli dei marker infiammatori, e dell'esame endoscopico.

Emilia Vaccaro