Vedolizumab, ecco i dati parziali che supportano l'utilizzo nel lungo periodo nella colite ulcerosa e nel Crohn

Gastroenterologia

Il vedolizumab, trattamento a lungo termine pei pazienti con colite ulcerosa (UC) e malattia di Crohn (MC) attiva moderata-grave ha mostrato miglioramenti nella qualità di vita dei pazienti con UC e benefici clinici prolungati nel tempo a prescindere dall'esposizione ad antagonisti del TNF in pazienti con MC. Questi dati sono stati pubblicati su Journal of Crohn's & Colitis.

Il vedolizumab, trattamento a lungo termine pei pazienti con colite ulcerosa (UC) e malattia di Crohn (MC) attiva moderata-grave ha mostrato miglioramenti nella qualità di vita dei pazienti con UC e benefici clinici prolungati nel tempo a prescindere dall'esposizione ad antagonisti del TNF in pazienti con MC. Questi dati sono stati pubblicati su Journal of Crohn's & Colitis.

Vedolizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato gut-selettivo, approvato in oltre 50 paesi. E 'la prima e unica terapia biologica approvato simultaneamente per il trattamento di adulti con UC o MC attiva da moderata a grave che hanno avuto una risposta inadeguata con un antagonista del TNF (fattore di necrosi tumorale) o che hanno perso la risposta o che erano intolleranti a una terapia convenzionale o un antagonista alfa.
Da qualche mese questo farmaco è disponibile anche nel nostro Paese; sviluppato dalla casa farmaceutica Takeda, è disponibile con il marchio Entyvio.
La colite ulcerosa e la malattia di Crohn causano l'infiammazione del tessuto di rivestimento del tratto digestivo e non hanno una cura.  Oltre quattro milioni di persone nel mondo ne sono affette  e si stima che in Italia chi ne soffre siano circa 200.000 pazienti (Rapporto PDTA).
Il farmaco si lega in modo specifico all'integrina alfa4beta7 (α4β7), proteina espressa in un particolare sottogruppo di globuli bianchi circolanti.  Legandosi alla alfa4beta7, vedolizumab inibisce il legame di questa proteina con la sua molecola di adesione cellulare (MAdCAM-1), espressa nei vasi sanguigni e nei linfonodi del tratto gastrointestinale.  Attraverso l’inibizione di questo legame, il farmaco impedisce il passaggio dei linfociti dal circolo sanguigno alla parete intestinale, sede dell’infiammazione cronica alla base delle MICI.
La richiesta per l'autorizzazione all'immissione in commercio di vedolizumab è stata supportata dagli studi GEMINI, un programma clinico composto da quattro trial che ha studiato vedolizumab su 2.700 pazienti in quasi 40 paesi. 
Si tratta del più grande programma clinico di fase 3 mai condotto in quest’area terapeutica che ha valutato in parallelo popolazioni di pazienti affetti da CU e MC.
I dati parziali pubblicati su Journal of Crohn's & Colitis si riferiscono allo studio GEMINI LTS, uno studio di sicurezza in aperto a lungo termine che è attualmente in corso su pazienti con MC o CU.  L’analisi ad interim di tale studio che ha analizzato la popolazione di pazienti trattata con vedolizumab a 2 anni dall’inizio del trattamento, ha dimostrato che il farmaco è stato in grado di mantenere la risposta e la remissione clinica per un ulteriore anno nei pazienti che avevano completato gli studi GEMINI I e GEMINI II.
Nello specifico, i nuovi dati appena pubblicati hanno mostrato che i pazienti con UC attiva moderata-grave hanno sperimentato miglioramenti nella qualità di vita clinica e correlata con la salute (HRQL) a seguito del trattamento continuo con vedolizumab.
Per i pazienti con MC attiva moderata-grave, i benefici clinici di vedolizumab sono continuati con il trattamento a lungo termine a prescindere da una precedente esposizione agli anti-TNF.
I pazienti UC e MC che sono entrati nello studio dopo la sospensione preventiva del dosaggio di mantenimento di otto settimanale a causa della perdita di risposta clinica, in GEMINI I e II, rispettivamente, potrebbe avere un effetto benefico con un aumento della frequenza di dosaggio, ogni quattro settimane.
L’arruolamento in GEMINI LTS ha incluso pazienti che avevano completato o che si erano ritirato presto dagli studi GEMINI I e II. 
Su Journal of Crohn e Colitis sono stati pubblicati risultati intermedi di efficacia raccolti dal 22 maggio 2009 al 27 giugno 2013. I risultati di clinica risposta, remissione e HRQL sono stati valutati fino a 152 settimane di trattamento.
"Dato che la colite ulcerosa e la malattia di Crohn sono malattie croniche, è imperativo valutare l'efficacia e la sicurezza di un trattamento nel lungo termine per valutare il suo continuo beneficio per i pazienti," ha dichiarato Edward V. Loftus, professore di Medicina, Divisione di Gastroenterologia e Epatologia, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota. "Questi ultimi risultati, che riflettono l'uso continuo di vedolizumab per un massimo di tre anni, sono incoraggianti e forniscono ulteriori informazioni circa il potenziale beneficio di questo farmaco come opzione di trattamento a lungo termine per le persone con colite ulcerosa e malattia di Crohn."
GEMINI LTS e colite ulcerosa 
Nello studio GEMINI LTS sono stati arruolati un totale di 894 pazienti con UC, che costituiva la popolazione di sicurezza, e un sottogruppo di 845 pazienti affetti da UC moderata-grave attiva che costituiva la popolazione di efficacia.
A partire dal 27 Giugno 2013, il 63% della popolazione di efficacia (n=532/845) ha continuato il trattamento. Tra i pazienti che hanno risposto all’ induzione con vedolizumab e di cui si avevano a disposizione i dati, l'88% (n=120/136) erano in remissione dopo 104 settimane di esposizione (il 96% [n=70/73] dopo 152 settimane).
Tra i pazienti che si sono ritirati, prima della settimana 52, dallo studio GEMINI I (n=32), con trattamento ogni-8 settimane, l'aumento della frequenza del dosaggio a ogni 4 settimane in GEMINI LTS ha generato tassi di risposta e di remissione rispettivamente del 41% e del 28%, dopo 52 settimane, con un aumento dal 19% e 6%, rispettivamente, prima dell'aumento della dose.
Benefici simili sono stati dimostrati indipendentemente da una precedente esposizione ad antagonisti del TNF. Sono stati, inoltre, osservati benefici duraturi sull’HRQL.
GEMINI LTS e malattia di Crohn


In questo caso la popolazione sicurezza era costituita da un totale di 1.349 pazienti con MC. La popolazione di efficacia comprendeva 1.297 pazienti affetti da MC attiva moderata-grave: 700 pazienti provenivano dallo studio GEMINI II, 372 da GEMINI III e 225 pazienti erano naive al vedolizumab.
Tra i pazienti che avevano risposto alla settimana 6 in GEMINI II e che avevano ricevuto vedolizumab in continuo, l’83% (n=100/120) e l’89% (n=62/70) dei pazienti con dati disponibili erano in remissione dopo 104 e 152 settimane, rispettivamente.
L’aumento della frequenza di dosaggio da ogni 8 settimane (GEMINI II) a ogni 4 settimane (GEMINI LTS) ha comportato un miglioramento dei risultati nei pazienti che si erano ritirati presto da GEMINI II, con il 47% (n=27/57) dei soggetti che hanno sperimentato una risposta clinica e il 32% (n=18/57) in remissione alla settimana 52 dello studio GEMINI LTS (rispetto al 39% e al 4% prima dell'aumento della dose). Miglioramenti simili sono stati osservati a prescindere dalla precedente esposizione ad antagonista del TNF. Sono stati osservati anche i benefici a lungo termine della HRQL.
I pazienti precedentemente esposti a vedolizumab nei trial GEMINI II e III hanno mostrato una riduzione dell'attività di malattia che è stata sostenuta con la terapia open-label con vedolizumab a lungo termine.
Dopo ulteriori 100 settimane (settimana 152) di trattamento, il 74% (n=156/212) di tutti i pazienti che hanno completato GEMINI II erano in remissione tra cui il 66% (n=75/113) di quelli con precedente fallimento con anti-TNF e l’82% (n=69/84) dei pazienti naive agli anti-TNF. Sono stati osservati anche benefici a lungo termine della HRQL.
In conclusione, i risultati parziali dello studio GEMINI LTS mostrano che anche pazienti provenienti dagli studi GEMINI II e III e quindi già trattati con vedolizumab possono avere benefici clinici prolungati nel tempo (attività di malattia, qualità di vita clinica e correlata con la salute dal trattamento) con questo farmaco aumentando la frequenza del trattamento, da 8 a 4 settimane, a prescindere dalla precedente esposizione ad antagonista del TNF.
EV


Vermeire S. et al. Long-term Efficacy of Vedolizumab for Crohn’s Disease. Journal of Crohn's and Colitis
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