Vedolizumab sottocutaneo, pareggia con la somministrazione IV nel raggiungere e mantenere la remissione nei pazienti con Crohn

Gastroenterologia

La formulazione sottocutanea sperimentale (SC) di vedolizumab si è mostrata sicura ed efficace durante la terapia di mantenimento in pazienti adulti con malattia di Crohn (CD) da moderatamente a gravemente attiva. Lo studio VISIBLE 2 di fase 3 ha valutato i pazienti che hanno raggiunto la risposta clinica alla settimana 6 a seguito di due dosi di terapia di induzione endovenosa (IV) in aperto di vedolizumab alle settimane 0 e 2 e che hanno poi proseguito con la somministrazione sottocutanea per mantenere la remissione fino alla settimana 52. Tali risultati sono stati presentati al 15^ congresso della ECCO (European Crohn's and Colitis Organization) appena conclusosi a Vienna.

La formulazione sottocutanea sperimentale (SC) di vedolizumab si è mostrata sicura ed efficace durante la terapia di mantenimento in pazienti adulti con malattia di Crohn (CD) da moderatamente a gravemente attiva. Lo studio VISIBLE 2 di fase 3 ha valutato i pazienti che hanno raggiunto la risposta clinica alla settimana 6 a seguito di due dosi di terapia di induzione endovenosa (IV) in aperto di vedolizumab alle settimane 0 e 2 e che hanno poi proseguito con la somministrazione sottocutanea per mantenere la remissione fino alla settimana 52. Tali risultati sono stati presentati al 15^ congresso della ECCO (European Crohn's and Colitis Organization) appena conclusosi a Vienna.

I risultati mostrano che alla settimana 52, significativamente più pazienti con vedolizumab SC rispetto al placebo erano in remissione clinica (48,0% [n=132/275] vs. 34,3% [n=46/134] rispettivamente; [p=0,008]), soddisfacendo l'endpoint primario dello studio.

"Lo studio VISIBLE 2 ha mostrato che la formulazione sottocutanea sperimentale di vedolizumab ha aiutato i pazienti con malattia di Crohn da moderatamente a gravemente attiva a raggiungere la remissione clinica alla settimana 52, dopo aver prima risposto alla terapia di induzione con vedolizumab per via endovenosa", ha affermato Séverine Vermeire, direttore del Dipartimento di Malattie Croniche e Metabolismo presso la KU di Leuven in Belgio e membro onorario dell'ECCO.

"Questi risultati suggeriscono che la formulazione sottocutanea sperimentale del vedolizumab intestinale selettivo può fornire una nuova modalità di trattamento per i pazienti che potrebbero preferire una terapia che può essere auto-somministrata al di fuori del contesto ospedaliero."

Lo studio ha valutato anche degli endpoint secondari; la percentuale di risposta clinica aumentata è stata del 52,0% (n=143/275) nei pazienti trattati con vedolizumab SC rispetto al 44,8% (n=60/134) nei pazienti trattati con placebo alla settimana 52.

Tra i pazienti che hanno ricevuto un trattamento con corticosteroidi al basale, il tasso di remissione clinica senza corticosteroidi alla settimana 52 era del 45,3% (n=43/95) nei pazienti che hanno ricevuto terapia con vedolizumab SC rispetto al 18,2% (n=8/44) di quelli che hanno ricevuto placebo.
Lo studio ha arruolato sia pazienti che erano naïve al trattamento con fattore di necrosi antitumorale (anti-TNFα) sia persone con precedenti esperienze di terapia anti-TNFα.

Dei pazienti naive all’anti-TNF, i tassi di remissione clinica alla settimana 52 erano del 48,6% (n=52/107) contro il 42,9% (n=27/63) nei bracci SC vedolizumab e placebo, rispettivamente.

I pazienti hanno ricevuto iniezioni di vedolizumab SC a partire dalla settimana 6 e ogni 2 settimane fino alla settimana 50, con una valutazione dell'endpoint primario alla settimana 52.

I risultati sulla sicurezza di vedolizumab SC erano in linea con il profilo di sicurezza noto di vedolizumab IV in pazienti con CD.
Infezioni gravi, tumori maligni e lesioni epatiche sono state riscontrate in un numero pari o inferiore al 5% dei pazienti in entrambi i gruppi di trattamento.
Sono stati rilevati anticorpi anti-vedolizumab nel 2,5% dei pazienti trattati con vedolizumab SC, dei quali circa la metà ha sviluppato anticorpi neutralizzanti. Meno del 3% dei pazienti trattati con vedolizumab SC ha riportato reazioni nel sito di iniezione.

"Questi dati indicano che la formulazione sottocutanea sperimentale di vedolizumab sembra avere un profilo di sicurezza simile alla formulazione endovenosa", ha affermato William Sandborn, direttore del Centro per le Malattie Infiammatorie Intestinali dell'Università della California, San Diego. "Se approvato, vedolizumab sottocutaneo, insieme alla formulazione endovenosa, potrebbe fornire una più ampia scelta ai pazienti su come ricevere la terapia, aiutando a soddisfare le loro esigenze e preferenze individuali."
La formulazione sottocutanea sperimentale di vedolizumab è stata sottoposta a revisione normativa presso un numero di autorità regolatorie chiave in tutto il mondo.

Informazioni sullo studio VISIBLE 2
VISIBLE 2 è uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di vedolizumab SC per l'uso durante la terapia di mantenimento in pazienti con CD da moderatamente a gravemente attivo. Lo studio ha arruolato 644 partecipanti, ognuno dei quali ha avuto una risposta inadeguata, perdita di risposta o intolleranza a corticosteroidi, immunomodulatori o terapia antagonista del fattore di necrosi tumorale (TNFα) prima di essere arruolati. I pazienti che hanno raggiunto la risposta clinica alla settimana 6 (n=409), a seguito di due dosi di terapia con vedolizumab IV in aperto 300 mg alla settimana 0 e 2, sono stati randomizzati in uno dei due gruppi di trattamento, vedolizumab SC 108 mg o placebo SC. Entrambi i gruppi di trattamento hanno ricevuto un'iniezione sottocutanea ogni due settimane a partire dalla settimana 6 fino alla settimana 50, con una valutazione dell'endpoint primario alla settimana 52.