Via l'Helicobacter pylori, la via per eliminare il cancro gastrico

Gastroenterologia
Il cancro gastrico potrebbe e dovrebbe essere eliminato attraverso un programma volto a eradicare l’Helicobacter pylori. Questo è quanto dichiarato da uno dei più noti clinici e ricercatori del settore, David Graham,  professore di medicina al Baylor College of Medicine di Houston durante la conferenza dell’ American Society of Clinical Oncology (ASCO).

«Nel corso della mia vita dovremmo riuscire a vedere questo tipo di tumore scomparire", ha detto il prf.dottor Graham durante il simposio dedicato ai tumori gastrointestinali e ha continuato affermando che: "Sappiamo come, stiamo iniziando il processo. Ora, non ci resta che farlo! "

Quasi tutti i tumori gastrici iniziano con un’infezione da H. pylori, che provoca infiammazione e un progressivo danno della mucosa gastrica. Questo tipo di cancro risulta da una combinazione di infiammazione cronica e instabilità genetica diretta indotta da H. pylori.

Sono stati identificati almeno cinque meccanismi genetici distinti, tra cui: infezione da H. pyolori con rottura del Dna a doppio filamento, alterato mismatch repair del DNA, espressione aberrante della citidina deaminasi  (che induce alterazioni nucleotidiche coinvolte in mutazioni del DNA), metilazione aberrante di geni promotori all'interno della mucosa gastrica e aberrante espressione del microRNA.

Il rischio di cancro gastrico è influenzato dalla virulenza del microrganismo, insieme a fattori ambientali come la dieta. Nel giusto ambiente, l'infezione da H. pylori conduce a gastrite atrofica, che progredisce a epitelio metaplastico, "e il rischio di cancro aumenta", ha affermato Graham.
L’Eradicazione di H. pylori reprime l'infiammazione e ferma il rischio di danni alla mucosa gastrica e il rischio di cancro.

Anche studi giapponesi confermano il collegamento con l’ H. pylori. Il rischio di cancro gastrico correla con il grado e la gravità di atrofia gastrica, come eloquentemente hanno dimostrato diversi studi importanti effettuati in Giappone. Uno studio iniziale comprendeva 4.655 uomini, di età compresa tra 40-59 anni, che sono stati sottoposti a screening per la presenza di infezione da H. pylori e gastrite atrofica. Gli uomini che non avevano avuto infezione da H. pylori non sviluppavano il cancro gastrico, mentre quelli con gastrite atrofica progredivano a cancro gastrico ad un tasso del 1% annuo (Ohata H et al Int J Cancer 2004;. 109:138-143).

Un altro studio giapponese ha seguito 1.382 pazienti che sono stati stratificati in base alla presenza al basale e la gravità della gastrite atrofica e dell’eradicazione dell’H. pylori per una mediana di quattro anni. I pazienti con lieve gastrite atrofica sviluppavano cancro con un tasso inferiore allo 0.05% annuo, mentre il rischio aumentava in modo lineare con l'aumentare della gravità e l'estensione dell’ atrofia, raggiungendo il 0.66% annuo per i casi più gravi (Dai et al J Gastroenterol 2007; 42. [suppl 17] :21-27).

Eradicazione

Il prof. Graham ha spiegato che: “Il cancro gastrico è stato collegato alla gastrite atrofica nel tardo 19 ° secolo. La ricerca su tale collegamento è progredita rapidamente fino alla prima metà del 20 ° secolo, ma poi è rimasta in fase di stallo. Nella metà del 20 ° secolo, la scoperta che la gastrite, e, quindi, cancro gastrico, è causata dall’infezione dovuto a un microrganismo avrebbe probabilmente portato a delle richieste per un programma di eradicazione in tutto il mondo. Invece ... la prova che [H. pylori] provoca gastrite è stata seguita da un ulteriore ritardo di 30 anni, fino a quando finalmente all'inizio del 2013, il Giappone è diventato il primo paese ad approvare l'eradicazione di H. pylori per prevenire il cancro gastrico. Speriamo che il mondo segua l'esempio del Giappone. La prevenzione deve iniziare nell'infanzia, quando si verifica l'infezione. Se i bambini non sono infettati, non c'è nessun cancro gastrico.

Per gli individui già infettati, l'obiettivo del trattamento è quello di eliminare H. pylori prima che provochi gastrite atrofica. Ciò consentirà la guarigione e la reversibilità dei cambiamenti che si sono verificati, anche se dobbiamo riconoscere che in alcuni pazienti si è già verificato un danno irreversibili. Ciò significa che i programmi di eradicazione avranno un effetto ritardato in paesi ad alto rischio.

Lo studio che ha convalidato i benefici dell’eradicazione dell’ H. pylori e ha cambiato il modo di pensare dello studioso, ha coinvolto 544 pazienti giapponesi che sono stati randomizzati a sottoporsi all’eradicazione dell’ H. pylori o meno dopo un trattamento endoscopico per il cancro gastrico precoce (Fukase K et al. Lancet 2008; 372:392-397). Dopo tre anni, il cancro gastrico metacrono si era sviluppato in nove pazienti del gruppo sottoposto a eradicazione dell’ H. pylori e in 24 pazienti del gruppo di controllo (odds ratio, 0.353, P=0.009). I pazienti non trattati hanno sviluppato il cancro con alto tasso del 4% annuo, l'eradicazione ha invece comportato una riduzione rapida e marcata nello sviluppo dei tumori supplementari.

Questo altissimo rischio è legato ai grandi cambiamenti genetici esistenti, che si verificano con l'infezione. Dopo l'eliminazione, il rischio è diminuito di quattro volte. Qualcosa è accaduto, semplicemente eradicare l'infezione, che elimina l'infiammazione, permette la secrezione di acido e interrompe le interazioni batteri-ospite che producono instabilità genomica ".
La ricerca è ora focalizzata sulla comprensione di queste interazioni e determinare se sono reversibili.

Determinazione del rischio
Il rischio di progressione dell’ infezione da H. pylori da gastrite atrofica a cancro gastrico può essere stimato in modo non invasivo.
Ha dichiarato il prof. Graham :"Anche nella popolazione con rischio più alto, l'eradicazione ha benefici. Se si vuole eliminare il cancro, si deve eliminare l’H. pylori. Se non c’è atrofia, il cancro è molto raro, ma con atrofia c'è qualche rischio ed è legato alla estensione e alla gravità dell’atrofia.

L’eradicazione probabilmente riduce il rischio di progressione. Nei paesi ad alto rischio e in pazienti ad alto rischio, l'eradicazione di H. pylori deve essere accompagnata dalla  valutazione del rischio. In generale, il dottor Graham ha raccomandato l'eradicazione di H. pylori "da tutti", identificando quelli ancora a rischio di cancro e determinando il loro bisogno di sorveglianza. Non è ancora chiaro come condurre la sorveglianza e per quanto tempo, ma i dati del programma di eradicazione giapponese possono essere informativi.

Il dott. Jaffer Ajani, professore di medicina presso l'Università del Texas e all’Anderson Cancer Center di Houston, che ha co-presieduto la sessione ASCO sul cancro gastrico, è stato d'accordo con il dottor Graham sulla necessità di un diffuso programma di eradicazione dell’ H. pylori.

Il dott. Ajani ha dichiarato: "E 'molto appropriato un programma di eradicazione, perché l’H. pylori è stata stabilita come una sostanza cancerogena per il cancro gastrico. L'unica cosa che non sappiamo è chi è sensibile e chi non lo è. È la suscettibilità dell'ospite che determina chi si ammala di cancro gastrico. L'eradicazione dell’ H. pylori allevia i sintomi gastrici, e solo questo è motivo per trattare. E 'semplice, economico e la reinfezione è rara. Ma il problema successivo ad emergere è la resistenza dei batteri al trattamento. Questa è un'altra frontiera della ricerca. "