Infettivologia Congresso CROI 2021

Profilassi pre-esposizione, l'inibizione del capside dell'HIV è efficace nel lungo periodo #CROI2021

Un inibitore del capside dell'HIV a lunga durata d'azione, GS-CA1, analogo di lenacapavir è risultato efficace come terapia profilattica in un modello di HIV da primati non umani. Tali dati presentati al CROI 2021 (Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections) supportano lo sviluppo clinico di lenacapavir per la prevenzione dell'HIV che presto verrà valutato in tal senso in due studi clinici.

Un inibitore del capside dell’HIV a lunga durata d’azione, GS-CA1, analogo di lenacapavir è risultato efficace come terapia profilattica in un modello di HIV da primati non umani. Tali dati presentati al CROI 2021 (Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections) supportano lo sviluppo clinico di lenacapavir per la prevenzione dell'HIV che presto verrà valutato in tal senso in due studi clinici.

La capacità della profilassi pre-esposizione orale (PrEP) quotidiana di ridurre efficacemente il rischio di contrarre l'HIV dipende fortemente dall'elevata aderenza ai farmaci, che non viene raggiunta in modo uniforme tra le persone a rischio di HIV.

Si stima che solo il 20% di coloro che soddisfano i criteri di ammissibilità per la PrEP assumono regolarmente la PrEP. Gli agenti a lunga durata d'azione possono eludere la necessità di un dosaggio giornaliero fornendo una protezione a lungo termine.

Durante il CROI2021 è stato presentato uno studio in cui è stato valutato GS-CA1, un analogo del LEN attivo contro HIV e SIV (virus dell’immunodeficienza di scimmia), come agente PrEP a lunga durata d'azione in un modello di SHIV rettale di macaco.
Lenacapavir (LEN), una piccola molecola, inibitore sperimentale della funzione del capside dell'HIV con potenza antivirale a livello picomolare e potenziale di dosaggio sottocutaneo (s.c.) a lunga durata d'azione (due volte all'anno) è in fase di sviluppo clinico per il trattamento dell'HIV.

Otto macachi rhesus indiani hanno ricevuto una singola iniezione di controllo (placebo) oppure 150 mg/kg (dose bassa) o 300 mg/kg (dose alta) di GS-CA1, seguita da somministrazioni di SHIV a titolo crescente settimanali a partire da 1 settimana dopo la somministrazione.

Il sangue è stato raccolto settimanalmente per la valutazione dei livelli plasmatici del farmaco, della carica virale e della sierologia. Gli animali erano considerati protetti se rimanevano SHIV negativi al test PCR plasmatico e sieronegativi mediante test immunoenzimatico durante la fase di challenge di 15 settimane e il follow-up di 10 settimane.

Dopo una singola iniezione, le concentrazioni plasmatiche di GS-CA1 hanno superato il suo valore EC95 aggiustato per il legame alle proteine sieriche (pa) (30,1 nM) per 8-15 settimane e 15-17 settimane nei gruppi a dose bassa e alta, rispettivamente.

Dopo un totale di 15 prove, 8/8 animali sono risultati infettati nel gruppo placebo, mentre 2/8 e 5/8 animali sono risultati protetti rispettivamente nei gruppi a dose bassa e alta di GS-CA1.
Il tempo mediano all'infezione è stato di 7,5 settimane nel gruppo placebo, 16 settimane nel gruppo GS-CA1 a basso dosaggio e non raggiunto a causa del numero insufficiente di infezioni nel gruppo ad alto dosaggio.

Rispetto al gruppo placebo, i gruppi di trattamento a dose bassa e alta hanno dimostrato una riduzione del rischio di infezione dell'86% (p=0,0061) e del 96% (p=0,0002), rispettivamente, come determinato dall'analisi di regressione di Cox.

In particolare, sulla base di una finestra di 2 settimane dall'infezione al rilevamento, le infezioni del gruppo di trattamento si sono verificate solo dopo che le concentrazioni plasmatiche di GS-CA1 sono scese al di sotto di 2 volte paEC95.

Come annunciato durante il CROI, in due studi clinici saranno valutate iniezioni di lenacapavir due volte l'anno come PrEP. Un braccio lenacapavir sarà aggiunto allo studio Women’s HIV Prevention Study, che sta valutando la PrEP orale quotidiana utilizzando tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina o tenofovir alafenamide/emtricitabina in ragazze adolescenti e giovani donne nell'Africa sub-sahariana. Un altro studio pianificato confronterà la PrEP orale giornaliera con le iniezioni semestrali di lenacapavir in uomini cisgender, donne transgender e uomini trans che hanno rapporti sessuali con uomini negli Stati Uniti e in Sud Africa.

Bekerman E. et al., Long Acting HIV capsid inhibitor effective as PrEP in a SHIV Rhesus Macaque model. Poster 717 CROI 2021 6-10 Marzo


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