Epilessia, in Italia arriva il perampanel, capostipite di una nuov

Nei giorni scorsi nel nostro Paese è stato messo in commercio il perampanel, un farmaco sviluppato come terapia aggiuntiva per le crisi epilettiche parziali di pazienti adulti (> 12 anni) con o senza crisi parziali complesse secondariamente generalizzate.

Il perampanel è un antagonista non competitivo dei recettori del glutammato di tipo AMPA (acido α-amino-3-idrossi-5-metil-4-isossazolpropionico) con effetti anticonvulsivi dimostrati in studi di fase II e III.

I recettori AMPA, ampiamente presenti in quasi tutti i neuroni eccitatori, trasmettono i segnali stimolati dal glutammato, un neurotrasmettitore eccitatorio presente nel cervello; si ritiene che questi recettori partecipino allo sviluppo di alcune malattie del sistema nervoso centrale caratterizzate da un'eccessiva neuroeccitazione, inclusi l'epilessia, i disordini neurodegenerativi, i disordini motori, il dolore e i disordini psichiatrici. Il perampanel è il primo prodotto di questa nuova classe di farmaci.

Il piano di sviluppo clinico per il perampanel è costituito da tre studi globali di Fase III facenti parte di un piano di sviluppo denominato EXPLORE (EXamining Perampanel Observations from Research Experience): gli studi 306, 305 e 304 con un totale di 1.480 pazienti partecipanti.
L'obiettivo chiave dello studio 306 era di identificare la dose minima efficace e includeva quattro bracci di trattamento (placebo, 2 mg, 4 mg e 8 mg). Gli studi 304 e 305 includevano tre bracci (placebo, 8 mg e 12 mg) e sono stati valutati ad un intervallo di dose più ampio.

Gli studi erano simili nell'ideazione: studi per gruppi paralleli, con aumento della dose, controllati verso placebo, in doppio cieco, randomizzati, globali.

Gli endpoint primari e secondari erano gli stessi in tutti gli studi: variazione percentuale della frequenza delle crisi, tasso di risposta del 50%, riduzione percentuale delle crisi parziali complesse più quelle secondariamente generalizzate , valutazione della risposta secondo la dose.

Questi studi randomizzati, in doppio cieco, controllati verso placebo e con aumento della dose, hanno dimostrato risultati coerenti relativamente all'efficacia e alla tollerabilità del perampanel come terapia aggiuntiva nei pazienti con crisi parziali (con o senza generalizzazione secondaria). Gli eventi avversi maggiormente riportati sono stati vertigini, sonnolenza, affaticamento, mal di testa, cadute, irritabilità e atassia.

Il perampanel è un antagonista, altamente selettivo e non competitivo, dei recettori del glutammato di tipo AMPA, primo nella sua classe ad ottenere l'autorizzazione all'immissione in commercio. Questo meccanismo di azione è diverso da tutti gli altri farmaci antiepilettici attualmente in commercio. Perampanel ha inoltre il beneficio aggiuntivo di poter essere somministrato una volta al giorno prima del riposo notturno, ed è l'unico trattamento di nuova generazione per l'epilessia approvato sin dal suo lancio per il trattamento dei pazienti in giovane età.