Alzheimer, farmaco sperimentale di Eisai e Biogen rallenta il declino cognitivo del 30 per cento

Eisai e Biogen hanno annunciato che i pazienti con malattia di Alzheimer precoce che hanno ricevuto la più alta dose del farmaco sperimentale BAN2401 sono andati incontro a un rallentamento del declino clinico del 30 per cento rispetto al placebo a 18 mesi. I dati sono sicuramente molto interessanti e promettenti, tuttavia negli investitori permane qualche diffidenza riguardo al disegno dello studio e all'endpoint unico utilizzato per misurare l'efficacia. Anche i risultati ottenuti con le dosi più basse di farmaco hanno lasciato delle perplessità che solo la fase III potrà fugare.

Eisai e Biogen hanno annunciato che i pazienti con malattia di Alzheimer precoce che hanno ricevuto la più alta dose del farmaco sperimentale BAN2401 sono andati incontro a un rallentamento del declino clinico del 30 per cento rispetto al placebo a 18 mesi.

Inoltre, nello studio di fase II, l'anticorpo anti amiloide beta ha dimostrato una riduzione dose-dipendente delle placche amiloidi misurata con la PET amiloide, significativa a tutte le dosi.
Lynn Kramer, chief medical officer dell’area neurologica di Eisai, ha commentato "riteniamo che questo risultato sia davvero il primo del suo genere" e "abbastanza robusto da potersi rivolgere alle autorità di regolamentazione per discutere i prossimi passi".

Tuttavia, le azioni di Biogen nelle contrattazioni del dopo borsa sono diminuite di quasi il 12%  rispetto al massimo toccato quando i risultati erano stati anticipati ma non si conoscevano ancora i dati numerici. Gli investitori rimangono diffidenti riguardo al disegno dello studio e all'endpoint unico utilizzato per misurare l'efficacia. Anche i risultati ottenuti con le dosi più basse di farmaco hanno lasciato delle perplessità che solo la fase III potrà fugare.

Lo studio 201 ha randomizzato 856 pazienti con lieve danno cognitivo dovuto al morbo di Alzheimer o a lieve demenza di Alzheimer con confermata patologia amiloide nel cervello. I pazienti ricevevano la dose di BAN2401 a 2,5 mg/kg ogni due settimane, 5 mg/kg ogni mese, 5 mg/kg ogni due settimane, 10 mg/kg ogni mese o 10 mg/kg ogni due settimane, o placebo.

L'anno scorso, Eisai e Biogen hanno dichiarato che un comitato indipendente di monitoraggio dei dati aveva stabilito che il farmaco BAN2401 "non soddisfaceva i criteri di successo" sulla base di un'analisi per l'endpoint primario a 12 mesi, che utilizza il Composite Score sviluppato internamente da Eisai per la malattia di Alzheimer (ADCOMS).

Tuttavia, sorprendentemente, all'inizio di questo mese le aziende hanno annunciato che un'analisi finale dello studio ha dimostrato che la dose più alta di BAN2401 ha rallentato significativamente il declino clinico rispetto al placebo e ha ridotto il beta amiloide nel cervello.

Più recentemente, Eisai e Biogen hanno comunicato che procederanno con i test di Fase III per BAN2401.

I risultati dettagliati presentati mercoledì all'Alzheimer's Association International Conference (AAIC) hanno indicato che 253 pazienti hanno ricevuto la dose di BAN2401 a 10 mg/kg al mese, 161 hanno ricevuto il farmaco a 10 mg/kg ogni due settimane, altri 253 sono stati trattati con placebo.

Eisai e Biogen hanno aggiunto che, a seguito di una richiesta normativa nel 2014, l'assegnazione dei portatori di APOE4 al braccio terapeutico bisettimanale da 10 mg/kg è stata limitata, con la conseguente riduzione dei portatori di APOE4 in questo braccio e l'assegnazione di un maggior numero di pazienti al braccio terapeutico mensile da 10 mg/kg.
I dati hanno mostrato che per la dose di 10 mg / kg bisettimanale, si è osservato un significativo rallentamento del declino cognitivo dal basale misurato con la scala ADCOMS, che combina elementi della scala di valutazione della malattia di Alzheimer - sottoscala cognitiva (ADAS-Cog), la demenza clinica Somma di valutazione delle caselle (CDR-SB) e la Mini-Mental State Examination (MMSE), è stato visto a sei mesi, così come a 12 mesi. Anche se i pazienti trattati con BAN2401 a 10 mg/kg mensili hanno mostrato un certo rallentamento nel declino cognitivo, il risultato non è stato significativo.

Le aziende hanno osservato che la dose più alta di BAN2401 ha anche dimostrato un significativo rallentamento del 47 per cento del declino clinico misurato da ADAS-Cog rispetto al placebo a sei mesi e 18 mesi, ma non a 12 mesi. Eisai e Biogen hanno aggiunto che a 18 mesi, il rallentamento del declino clinico per la più alta dose di trattamento del BAN2401 rispetto al placebo sul CDR-SB è stato del 26 per cento, superando la differenza pre-specificata del 25 per cento nel corso dello studio.

Ulteriori risultati hanno dimostrato che nei pazienti che hanno ricevuto BAN2401 10 mg/kg bisettimanalmente, un'analisi dell'amiloide accumulata nel cervello utilizzando PET standardizzato misurata sulla scala Centiloid ha dimostrato una media osservata a 74,5 e a 18 mesi di distanza da 5,5. Eisai e Biogen hanno spiegato che la riduzione media del carico amiloide è stata di 70 unità, il che è stato significativo, mentre nel gruppo a dose più alta, l'81% dei pazienti è passato da amiloide positiva a negativa a 18 mesi.

Secondo i farmacisti, il BAN2401 ha mostrato "un profilo di tollerabilità accettabile" per 18 mesi, con un tasso di incidenza di eventi avversi correlati al trattamento del 26,5% per il placebo, del 53,4% per il braccio di trattamento mensile da 10 mg/kg e del 47,2% per il gruppo di trattamento bisettimanale da 10 mg/kg. Gli eventi avversi più comuni sono stati le anomalie di imaging legate all'amiloide (ARIA), con un'incidenza di edema ARIA del 9,9% alla dose massima di trattamento.

L'analista di Jefferies Michael Yee ha notato che i risultati chiave erano in linea con le aspettative, ma che "alcuni aspetti erano misti, come dosi più basse che mostrano risultati peggiori di un placebo".

Nel 2007 Eisai ha ottenuto da BioArctic la licenza esclusiva a livello mondiale per il BAN2401 e ha sviluppato congiuntamente il farmaco con Biogen nell'ambito di un accordo del 2014 incentrato sul trattamento del morbo di Alzheimer.