Neurologia e Psichiatria

Alzheimer, troriluzolo fallisce inástudio di Fase II/III in pazienti con malattia da lieve a moderataá

Biohaven Pharmaceutical ha annunciato che il farmaco sperimentale per via orale troriluzolo non Ŕ riuscito a raggiugere gli endpoint co-primari di uno studio di fase II/III per il trattamento delle persone con malattia di Alzheimer da lieve a moderata.

Biohaven Pharmaceutical ha annunciato che troriluzolo, un farmaco sperimentale attivo per via orale, non è riuscito a raggiugere gli endpoint co-primari di uno studio di fase II/III per il trattamento delle persone con malattia di Alzheimer da lieve a moderata.

L'amministratore delegato dell’azienda, Vlad Coric, ha osservato "purtroppo è chiaro da questa analisi preliminare che il troriluzolo non è efficace come trattamento sintomatico in una popolazione mista di pazienti con AD lieve e moderata".

Irfan Qureshi, Vice Presidente di Neurologia di Biohaven, ha dichiarato: "Siamo estremamente grati alla comunità di pazienti e ricercatori che hanno partecipato a questo programma e apprezziamo sinceramente tutto ciò che hanno fatto per portare a termine questo studio. I dati topline che abbiamo rilasciato oggi rappresentano solo le prime analisi disponibili e sono attese a breve termine molteplici analisi che includono importanti dati sui biomarcatori. Ulteriori analisi pianificate delle scale di esito clinico e dei biomarcatori contribuiranno ad informare i nostri piani di sviluppo a lungo termine per il troriluzolo in AD".

La società farmaceutica americana sperava di sviluppare il troriluzolo con successo in molteplici indicazioni: disturbo d'ansia generalizzato (GAD), disturbo ossessivo compulsivo, atassia spinocerebellare e malattia di Alzheimer (AD).

Gli ultimi 12 mesi sono stati una delusione dopo l'altra per il troriluzolo. Lo scorso febbraio è arrivato l'annuncio che il profarmaco non ha fatto meglio del placebo nel trattamento del GAD. A giugno la società ha rilasciato i risultati per il programma di Fase II/III per il disturbo ossessivo-compulsivo. Anche se c'è stato un costante miglioramento numerico rispetto al placebo, alla settimana 12 non ha soddisfatto le misure di outcome primario. Ciononostante, la società prevede di far avanzare il farmaco verso un programma completo di Fase III con un campione di dimensioni maggiori e un braccio a dosaggio più elevato.

Troriluzolo
Noto anche come BHV-4157, il troriluzolo è un modulatore del glutammato di terza generazione. Il glutammato è il più abbondante neurotrasmettitore eccitante del corpo umano. Si tratta di un profarmaco del riluzolo, che inibisce i livelli sinaptici di glutammato. La disfunzione del glutammato è una caratteristica di AD. La formulazione 'prodrug' lo rende più facile da assumere rispetto al riluzolo. Riluzolo è preso due volte al giorno a stomaco vuoto, mentre il troliluzolo è necessario solo una volta al giorno e non è influenzato dal cibo. Come un prodrug, provoca anche un minore carico epatico.

Lo studio nell'Alzheimer
Lo studio T2 Protect AD, che ha completato l'arruolamento alla fine del 2019, ha randomizzato 350 persone con diagnosi di malattia di Alzheimer da lieve a moderata a ricevere il troriluzolo o il placebo una volta al giorno per 48 settimane. Secondo Biohaven, i risultati della prima linea hanno mostrato che il troriluzolo non si differenziava statisticamente dal placebo a 48 settimane sugli endpoint co-primari predefiniti dello studio nella sottoscala cognitiva dell'Alzheimers Disease Assessment (ADAS-cog 11) e la Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SB).

Il cambiamento (ADAS-Cog 11) dal basale alla settimana 48 tra il gruppo di trattamento BHV-4157 e il gruppo placebo
Inoltre, il farmaco non è riuscito a differenziarsi dal placebo anche sulla principale misura secondaria del volume ippocampale valutato dalla risonanza magnetica nella popolazione complessiva.
Lo studio ha rilevato che il troriluzolo era ben tollerato alla dose di 280 mg.

Un certo beneficio nei pazienti con AD lieve
Biohaven ha indicato che un'analisi di sottogruppo composta solo da pazienti con AD lieve ha mostrato che il troriluzolo è stato associato a una differenza numerica non significativa alla settimana 48 sia sull'ADAS-cog che sulla risonanza magnetica volumetrica ippocampale. In particolare, nei 48 pazienti con AD lieve trattati con troriluzolo, la variazione di deformazione media dal volume ippocampale di base era -1,1% contro -1,6% per il placebo.

L’azienda fa sapere che i risultati di ulteriori analisi di efficacia secondaria ed esplorativa e dati biomarcatori, tra cui la catena leggera del neurofilamento, neurogranina, tau e amiloide, sono attesi nei prossimi mesi. Coric ha osservato che queste ulteriori analisi " contribuirà a capire se troriluzolo può fornire beneficio nei primi mesi di AD come agente modificante la malattia".


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