Apnee ostruttive del sonno, veglia diurna migliorata da solriamfetolo, NDRI in fase 3

Neurologia

Solriamfetolo migliora sensibilmente lo stato di veglia nei pazienti con apnee ostruttive del sonno che soffrono di sonnolenza eccessiva, Secondo i risultati da uno studio di fase 3 - presentati a Toronto, nel corso di CHEST 2017, il meeting annuale dell'American College of Chest Physicians.

Solriamfetolo migliora sensibilmente lo stato di veglia nei pazienti con apnee ostruttive del sonno che soffrono di sonnolenza eccessiva, Secondo i risultati da uno studio di fase 3 – presentati a Toronto, nel corso di CHEST 2017, il meeting annuale dell’American College of Chest Physicians.

«Questo farmaco ha effetti immediati e significativi sulla vigilanza durante il giorno» ha detto Kingman Strohl, direttore del programma di Medicina del Sonno presso l'University Hospitals Cleveland Medical Center e coordinatore dello studio. Inoltre, ha aggiunto, diminuisce «la tendenza alla sonnolenza soggettiva nei soggetti con eccessiva sonnolenza» e «migliora il benessere senza risultati avversi pericolosi per la vita».

L'apnea del sonno non trattata è un problema serio, ha ricordato Strohl. La sonnolenza può determinare l’addormentamento durante la guida, per esempio, causando incidenti. Del resto, ha fatto notare, studi precedenti hanno dimostrato che dal 13 al 65% dei pazienti con apnea del sonno trattati con pressione continua positiva per via aerea (CPAP) soffre ancora di sonnolenza eccessiva.

Un inibitore del reuptake di dopamina e noradrenalina
Solriamfetolo, noto anche come JZP-110, è un inibitore selettivo della ricaptazione della dopamina e della noradrenalina (NDRI) in fase di sviluppo da parte di Jazz Pharmaceuticals. Il profilo neurotrasmettitoriale del solriamfetolo è diverso da quello dei farmaci attualmente in commercio per trattare la sonnolenza eccessiva, come il modafinil.

Nel trial di fase 3, Strohl e colleghi hanno valutato 459 pazienti con apnea ostruttiva del sonno ed eccessiva sonnolenza diurna. I partecipanti allo studio sono stati assegnati in modo randomizzato a 12 settimane di trattamento con una delle 4 dosi di solriamfetolo - 300 mg, 150 mg, 75 mg o 37,5 mg una volta al giorno - o al placebo. I pazienti avevano almeno 18 anni di età e stavano utilizzando o avevano già usato in precedenza una terapia per apnea primaria del sonno, come CPAP, un apparecchio orale o un intervento chirurgico.

Tutti i pazienti soddisfacevano i criteri ICSD-3 (International Classification of Sleep Disorders) per apnea ostruttiva del sonno, avevano un punteggio di almeno 10 sulla scala ESS (Epworth Sleepiness Scale) e una latenza media del sonno inferiore a 30 minuti alle prime 4 prove di un test di mantenimento della veglia (MWT, Maintenance of Wakefulness Test) da 40 minuti in 5 prove e di 40 minuti e avevano un usuale tempo di sonno notturno di almeno 6 ore.

Alla 12ma settimana, la variazione media minima quadratica dal basale al MWT, che misura quanto tempo un paziente rimane sveglio in un periodo di 40 minuti 5 volte al giorno, era significativamente maggiore con solriamfetolo rispetto al placebo. I punteggi al Patient Global Impression of Change sono stati significativamente migliori dopo 12 settimane in tutti i casi, tranne che con la dose più bassa di solriamfetolo.

Ventuno pazienti nel gruppo da 300 mg hanno interrotto il trattamento, così come 10 nel gruppo 150 mg, quattro nel gruppo da 75 mg, sette nel gruppo da 37,5 mg e 13 nel gruppo placebo. Gli eventi avversi più comuni sono stati mal di testa (10,1%), nausea (7,9%), diminuzione dell'appetito (7,6%) e ansia (7,0%). Questi sono frequenti effetti avversi anche per farmaci simili attualmente sul mercato.

Il possibile impiego come “smart drug”
Se il solriamfetolo fosse approvato dalla US Food and Drug Administration (FDA), i medici americani avrebbero un'altra opzione non additiva per i pazienti con disturbi del sonno e si aprirebbe il frequente uso off-label con altri farmaci con questo profilo, è stato fatto notare. La comunità medica è consapevole che questo farmaco è maturo per l'inserimento nel mercato degli "smart drug", accanto a modafinil e armodafinil, che sono stati approvati per il trattamento della narcolessia e altri disturbi del sonno nel 1998.

Attualmente questi farmaci sono ampiamente utilizzati dai professionisti per rimanere svegli e aumentare la produttività e sono spesso prescritti per aiutare i lavoratori e i professionisti medici che lavorano lunghe ore per evitare che si addormentino. Inoltre, sono diventati popolari come potenziatori di prestazioni cognitive, anche per persone sane con abilità cognitive superiori, come giocatori esperti di scacchi.

Questi farmaci sono considerati farmacologicamente distinti dalle amfetamine e, poiché non considerati induttori di dipendenza, danno meno potenziale di abuso. Solriamfetolo potrebbe probabilmente ricadere in questa descrizione.

A.Z.

Riferimento bibliografico:
CHEST 2017: American College of Chest Physicians Annual Meeting: Abstract 4080. October 2017.